მენიუ

სისტემური წითელი მგლურა (SLE)

ავტორი: ვალენტინ მენშიკოვი | განახლებულია: იანვარი 2026

სისტემური წითელი მგლურა (SLE): მიმოხილვა და პათოფიზიოლოგია

სისტემური წითელი მგლურა (SLE) არის ქრონიკული აუტოიმუნური დაავადება, რომელიც მიეკუთვნება შემაერთებელი ქსოვილის სისტემური დაავადებების ჯგუფს [1]. მისი ზუსტი ეტიოლოგია (მიზეზი) უცნობია, თუმცა მოიცავს გენეტიკურ წინასწარგანწყობას, გარემო ფაქტორებს და ჰორმონალურ გავლენას [1, 2]. SLE ხასიათდება იმუნური ტოლერანტობის დაკარგვით, რაც იწვევს აუტოანტისხეულების ფართო სპექტრის ჭარბ წარმოქმნას (ჰიპერპროდუქციას), განსაკუთრებით უჯრედის ბირთვის კომპონენტების მიმართ (ანტინუკლეარული ანტისხეულები - ANA) [1, 2].

ეს აუტოანტისხეულები ქმნიან იმუნურ კომპლექსებს თავიანთ სამიზნე ანტიგენებთან. ეს კომპლექსები ცირკულირებენ და ილექებიან სხვადასხვა ქსოვილებსა და ორგანოებში, მათ შორის მცირე სისხლძარღვების კედლებსა და თირკმლის გლომერულებში [1, 2]. ჩალაგება ააქტიურებს კომპლემენტის სისტემას და იწვევს ანთებას, რაც იწვევს ქსოვილების დაზიანებას [1]. ამ სისტემურმა ანთებამ შეიძლება დააზიანოს მრავალი ორგანოთა სისტემა [1, 2].

SLE ვლინდება სხვადასხვა ფორმით [1]:

  • კანის წითელი მგლურა (CLE): ძირითადად აზიანებს კანს (მაგ., დისკოიდური მგლურა), ხშირად კეთილთვისებიანი მიმდინარეობით და ხელსაყრელი პროგნოზით.
  • სისტემური წითელი მგლურა (SLE): მოიცავს გავრცელებულ ანთებას, რომელიც აზიანებს შემაერთებელ ქსოვილებს, სისხლძარღვებს და პოტენციურად ნებისმიერ შინაგან ორგანოთა სისტემას (მაგ., თირკმელები [მგლურას ნეფრიტი], თავის ტვინი [ნეიროფსიქიატრიული მგლურა], გული, ფილტვები, სახსრები, სისხლის უჯრედები). მიმდინარეობა შეიძლება მერყეობდეს მსუბუქიდან სიცოცხლისთვის საშიშ მდგომარეობამდე.

აუტოანტისხეულების და იმუნური კომპლექსების ჩალაგება, განსაკუთრებით ნუკლეინის მჟავების (როგორიცაა DNA) და მათთან დაკავშირებული ცილების (როგორიცაა ჰისტონები) მიმართ, ცენტრალურ როლს ასრულებს SLE-ს დროს გავრცელებულ ანთებასა და ორგანოების დაზიანებაში, განსაკუთრებით თირკმელების და პოტენციურად თავის ტვინის დაზიანებაში [1, 2].

კანის ფიბროზი (გასქელება და გამკვრივება) სისტემური სკლეროზის დამახასიათებელი ნიშანია (1).

ანტინუკლეარული ანტისხეულები (ANA)

ანტინუკლეარული ანტისხეულები (ANA) წარმოადგენს აუტოანტისხეულების დიდ, ჰეტეროგენულ ჯგუფს, რომლებიც რეაგირებენ უჯრედის ბირთვის სხვადასხვა კომპონენტებთან [1, 2]. აღწერილია ANA-ს 100-ზე მეტი სპეციფიკური სამიზნე, მათ შორის ნუკლეინის მჟავები (DNA, RNA), ჰისტონები, ბირთვის მემბრანის ცილები, სპლაისოსომის კომპონენტები (მონაწილეობენ mRNA-ს პროცესინგში), რიბონუკლეოპროტეინები, ბირთვაკის სტრუქტურები და ცენტრომერის ცილები [1]. ზოგიერთი ANA ტესტი ასევე ავლენს ციტოპლაზმური სტრუქტურების საწინააღმდეგო ანტისხეულებს [1].

ბირთვული ანტიგენები, რომლებსაც მიზნად ისახავს ANA, შეიძლება დაჯგუფდეს [1]:

  1. ჭეშმარიტი ბირთვული ანტიგენები: ორჯაჭვიანი DNA (dsDNA), ერთჯაჭვიანი DNA (ssDNA), ჰისტონები, ბირთვული RNA.
  2. ექსტრაგირებადი ბირთვული ანტიგენები (ENA): ბირთვიდან ექსტრაგირებადი ცილების/RNA კომპლექსების ჯგუფი, მათ შორის Smith (Sm), ბირთვული რიბონუკლეოპროტეინი (n-RNP ან U1-RNP), Scl-70 (ტოპოიზომერაზა I), SS-A (Ro), SS-B (La), Jo-1 (ჰისტიდილ tRNA სინთეტაზა) და სხვა.
  3. ციტოპლაზმური ანტიგენები: მიუხედავად იმისა, რომ ტექნიკურად არ არის *ბირთვული*, ანტისხეულები ციტოპლაზმური სამიზნეების მიმართ, როგორიცაა SS-A (Ro) - რომელიც შეიძლება იყოს ციტოპლაზმური ან ბირთვული, SS-B (La) და Jo-1, ხშირად შედის ANA/ENA ტესტირების პანელებში სისტემური აუტოიმუნური დაავადებების დროს მათი კლინიკური მნიშვნელობის გამო.

ANA-ს სკრინინგული ტესტები ხშირად იყენებენ ისეთ მეთოდებს, როგორიცაა არაპირდაპირი იმუნოფლუორესცენცია (IFA) HEp-2 უჯრედებზე ან ფერმენტ-შეკავშირებული იმუნოსორბენტული ანალიზი (ELISA) საერთო ანტიგენების ნარევების გამოყენებით [1, 2]. დადებითი სკრინინგული ANA ტესტი მიუთითებს ერთი ან მეტი აუტოანტისხეულის არსებობაზე, რომლებიც რეაგირებენ ბირთვულ კომპონენტებთან, მაგრამ არ არის სპეციფიკური SLE-სთვის [1, 2]. ANA შეიძლება იყოს დადებითი მრავალი სხვა აუტოიმუნური დაავადების, ზოგიერთი ინფექციის, გარკვეული სიმსივნეების და ჯანმრთელ ადამიანებშიც კი (განსაკუთრებით დაბალ ტიტრებში) [1].

აქედან გამომდინარე, პაციენტებში დადებითი ANA სკრინინგით და SLE-ს ან სხვა აუტოიმუნური დაავადების კლინიკური ეჭვით, რეკომენდებულია დამადასტურებელი ტესტირება სპეციფიკურ აუტოანტისხეულებზე ცალკეული ბირთვული და ციტოპლაზმური ანტიგენების მიმართ (როგორიცაა anti-dsDNA, anti-Sm, anti-RNP, anti-SSA/SSB და ა.შ.) დიაგნოსტიკისა და კლასიფიკაციის დასახმარებლად [1, 2].

ორჯაჭვიანი DNA-ს საწინააღმდეგო ანტისხეულები (anti-dsDNA)

ანტისხეულები, რომლებიც მიმართულია ნატიური, ორჯაჭვიანი DNA-ს (anti-dsDNA) წინააღმდეგ, ითვლება მაღალსპეციფიკურ მარკერად SLE-სთვის [1, 2]. მიუხედავად იმისა, რომ ისინი გვხვდება SLE-ით დაავადებულთა მხოლოდ 60-80%-ში, მათი არსებობა მტკიცედ უჭერს მხარს დიაგნოზს [1]. anti-dsDNA-ს დონე ხშირად კორელირებს დაავადების აქტივობასთან, განსაკუთრებით მგლურას ნეფრიტთან (თირკმლის დაზიანება) [1, 2]. ტიტრები ხშირად იზრდება დაავადების გამწვავების დროს და მცირდება ეფექტური მკურნალობით, რაც მათ სასარგებლოს ხდის დაავადების აქტივობისა და თერაპიაზე პასუხის მონიტორინგისთვის [1, 2]. IgG-ს შემცველი მოცირკულირე იმუნური კომპლექსების (CIC) არსებობა ხშირად კორელირებს anti-dsDNA ანტისხეულების დონესთან SLE-ს დროს [1].

ერთჯაჭვიანი DNA-ს საწინააღმდეგო ანტისხეულები (anti-ssDNA)

ერთჯაჭვიანი (დენატურირებული) DNA-ს საწინააღმდეგო ანტისხეულები (anti-ssDNA) ნაკლებად სპეციფიკურია SLE-სთვის, ვიდრე anti-dsDNA ანტისხეულები [1]. ისინი გვხვდება SLE-ით დაავადებულთა დაახლოებით 70%-ში ან მეტში, მაგრამ ასევე შეიძლება გამოვლინდეს შემაერთებელი ქსოვილის სხვადასხვა სხვა დაავადებების (როგორიცაა RA, შოგრენის სინდრომი, სკლეროდერმია), წამლით გამოწვეული მგლურას, ქრონიკული ინფექციების (როგორიცაა ჰეპატიტი, მონონუკლეოზი) და ზოგიერთი ლეიკემიის დროს [1]. მიუხედავად იმისა, რომ ნაკლებად სპეციფიკურია დიაგნოზისთვის, IgM კლასის anti-ssDNA ანტისხეულები შეიძლება უფრო ხშირი იყოს დისკოიდური წითელი მგლურას დროს [1].

ანტიჰისტონური ანტისხეულები

ჰისტონები არის ფუძე ცილები, რომლებიც ფუთავენ DNA-ს უჯრედის ბირთვში [1]. ჰისტონების საწინააღმდეგო ანტისხეულები გვხვდება იდიოპათიური SLE-ით დაავადებულთა დაახლოებით 50-70%-ში [1, 2]. თუმცა, ისინი განსაკუთრებით დამახასიათებელია წამლით გამოწვეული წითელი მგლურასთვის (DILE), გვხვდება შემთხვევების 95%-ზე მეტში, რომლებიც გამოწვეულია გარკვეული მედიკამენტებით, როგორიცაა პროკაინამიდი და ჰიდრალაზინი [1, 2]. ანტიჰისტონური ანტისხეულები ასევე შეიძლება ნაკლებად ხშირად გამოვლინდეს სხვა მდგომარეობების დროს, როგორიცაა პირველადი ბილიარული ციროზი, რევმატოიდული ართრიტი და სკლეროდერმია [1]. იდიოპათიური SLE-ს დროს მათი არსებობა მჭიდროდ არ კორელირებს კონკრეტულ კლინიკურ მახასიათებლებთან [1].

ანტინუკლეოსომური ანტისხეულები

ნუკლეოსომები არის ქრომატინის ფუნდამენტური განმეორებადი ერთეულები, რომლებიც შედგება ჰისტონურ ცილებზე შემოხვეული DNA-სგან [1]. ნუკლეოსომების საწინააღმდეგო ანტისხეულები გვხვდება SLE-ით დაავადებულთა მაღალ პროცენტში (85%-მდე ან მეტი) და შეიძლება გამოჩნდეს დაავადების მიმდინარეობისას უფრო ადრე, ვიდრე anti-dsDNA ანტისხეულები [1, 2]. მიუხედავად იმისა, რომ ძლიერ ასოცირდება SLE-სთან, ისინი არ არიან სრულიად სპეციფიკური და ზოგჯერ შეიძლება გამოვლინდეს სკლეროდერმიისა და შემაერთებელი ქსოვილის შერეული დაავადების დროს [1]. მათი არსებობა მჭიდროდ არის დაკავშირებული დაავადების აქტივობასთან, განსაკუთრებით მგლურას ნეფრიტთან [2].

Anti-Smith (Anti-Sm) ანტისხეულები

Smith (Sm) ანტიგენი არის ცილების კომპლექსის ნაწილი (მცირე ბირთვული რიბონუკლეოპროტეინები ან snRNP), რომლებიც მონაწილეობენ mRNA-ს სპლაისინგში სპლაისოსომის შიგნით [1, 2]. Sm კომპონენტის საწინააღმდეგო ანტისხეულები (Anti-Sm) გვხვდება SLE-ით დაავადებულთა მხოლოდ 20-30%-ში, მაგრამ ისინი ითვლება მაღალსპეციფიკურად დაავადებისთვის და შედის კლასიფიკაციის კრიტერიუმებში [1, 2]. anti-dsDNA-სგან განსხვავებით, anti-Sm ანტისხეულების დონე ზოგადად მნიშვნელოვნად არ მერყეობს დაავადების აქტივობის ან მკურნალობის მიხედვით [1]. ზოგიერთი კვლევა მიუთითებს კავშირზე anti-Sm ანტისხეულებსა და გარკვეულ კლინიკურ მახასიათებლებს შორის, როგორიცაა მგლურას ფსიქოზი ან მძიმე ნეფრიტის დაბალი რისკი, მაგრამ ეს ასოციაციები არ არის თანმიმდევრული ყველა პოპულაციაში [1].

რიბოსომული P ცილის საწინააღმდეგო ანტისხეულები

ეს ანტისხეულები მიმართულია რიბოსომასთან დაკავშირებული სპეციფიკური ფოსფოპროტეინებისკენ (P0, P1, P2) [1, 2]. რიბოსომული P ცილის საწინააღმდეგო ანტისხეულები (Anti-Rib P) გვხვდება თითქმის ექსკლუზიურად SLE-ით დაავადებულ პაციენტებში (გვხვდება დაახლოებით 10-20%-ში) [1, 2]. მათი არსებობა ძლიერ ასოცირდება SLE-ს ნეიროფსიქიატრიულ გამოვლინებებთან, განსაკუთრებით მგლურას ფსიქოზთან, თუმცა ისინი ასევე შეიძლება გამოვლინდეს პაციენტებში ცნს-ის დაზიანების გარეშე [1, 2].

SLE-ს დიფერენციალური დიაგნოზი

მდგომარეობა ძირითადი მახასიათებლები / განმასხვავებელი ნიშნები ტიპური ანტისხეულების პროფილი
სისტემური წითელი მგლურა (SLE) მულტისისტემური: გამონაყარი (პეპლისებრი, დისკოიდური), ფოტოსენსიბილიზაცია, პირის ღრუს წყლულები, ართრიტი (არაეროზიული), სეროზიტი, თირკმლის (ნეფრიტი), ნევროლოგიური, ჰემატოლოგიური (ციტოპენიები). ANA ხშირად მაღალი ტიტრით, ლაქოვანი/ჰომოგენური ტიპის. Anti-dsDNA და Anti-Sm მაღალსპეციფიკურია. შესაძლებელია Anti-Ro, Anti-La, Anti-RNP, Anti-histone. დაბალი კომპლემენტი (C3/C4) ხშირია აქტიური დაავადების დროს.
წამლით გამოწვეული წითელი მგლურა (DILE) გამომწვევი მედიკამენტის მიღება (მაგ., პროკაინამიდი, ჰიდრალაზინი, TNF ინჰიბიტორები). სიმპტომები ხშირად უფრო მსუბუქია (ართრალგია, მიალგია, სეროზიტი, გამონაყარი). თირკმლის/ცნს-ის დაზიანება იშვიათია. ქრება პრეპარატის მოხსნის შემდეგ. ANA დადებითი (ხშირად ჰომოგენური). Anti-Histone დადებითი (>95%). Anti-dsDNA ჩვეულებრივ უარყოფითია. კომპლემენტი ნორმაშია.
რევმატოიდული ართრიტი (RA) სიმეტრიული პოლიართრიტი, ძირითადად წვრილი სახსრები (მტევნები, მაჯები, ტერფები). დილის შებოჭილობა >1 სთ. ეროზიული ცვლილებები რენტგენზე. შესაძლებელია ექსტრაარტიკულური ნიშნები (კვანძები, ვასკულიტი). RF დადებითი (~70-80%). Anti-CCP მაღალსპეციფიკურია (~70-80%). ANA დადებითია ~30-50%-ში, მაგრამ არასპეციფიკურია.
შოგრენის სინდრომი მშრალი თვალები (კერატოკონიუნქტივიტი), მშრალი პირი (ქსეროსტომია). შეიძლება აღინიშნებოდეს დაღლილობა, ართრალგია, ექსტრაგლანდულური ნიშნები (ფილტვი, თირკმელი, ნერვი). ხშირად ასოცირდება RA-სთან ან SLE-სთან (მეორადი). Anti-SSA (Ro) და/ან Anti-SSB (La) დადებითი (მაღალი %). RF დადებითი (~70%). ANA დადებითი (~80+%). შირმერის ტესტი, სანერწყვე ჯირკვლის ბიოფსია ინფორმატიულია.
სისტემური სკლეროზი (სკლეროდერმია) კანის გასქელება/გამკვრივება (სკლეროდაქტილია, პროგრესირებს პროქსიმალურად). რეინოს ფენომენი უნივერსალურია. შინაგანი ორგანოების დაზიანება ხშირია (კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი, ფილტვები, გული, თირკმელები). ANA დადებითი (>90%, ხშირად ნუკლეოლარული/ცენტრომერული ტიპის). Anti-Scl-70 (დიფუზური), Anti-centromere (ლოკალური), Anti-RNA polymerase III სპეციფიკური ქვეტიპები. RF შეიძლება იყოს დადებითი.
შემაერთებელი ქსოვილის შერეული დაავადება (MCTD) SLE-ს, სკლეროდერმიის და პოლიმიოზიტის გადამფარავი ნიშნები (რეინო, შეშუპებული მტევნები, ართრიტი, მიოზიტი, საყლაპავის დისმოტილობა). მაღალი ტიტრის Anti-U1-RNP ანტისხეულები (დამახასიათებელი ნიშანი). ANA დადებითი (ლაქოვანი). RF შეიძლება იყოს დადებითი. სხვა სპეციფიკური ანტისხეულები ჩვეულებრივ არ არის.
შემაერთებელი ქსოვილის არადიფერენცირებული დაავადება (UCTD) ნიშნები/სიმპტომები, რომლებიც მიუთითებს სისტემურ აუტოიმუნურ დაავადებაზე, მაგრამ არ აკმაყოფილებს კონკრეტული დიაგნოზის კრიტერიუმებს. შეიძლება განვითარდეს დროთა განმავლობაში. ANA ხშირად დადებითია. სხვა სპეციფიკური ანტისხეულები ჩვეულებრივ უარყოფითია ან დაბალი ტიტრით.
ქრონიკული ინფექციები (მაგ., ვირუსული ჰეპატიტი, აივ, ენდოკარდიტი) შეიძლება გამოიწვიოს ართრალგია, დაღლილობა, გამონაყარი, ციტოპენიები, ზოგჯერ დაბალი ტიტრის აუტოანტისხეულები (ANA, RF). სპეციფიკური ინფექციური სეროლოგია/კულტურები დადებითია. აუტოანტისხეულები არასპეციფიკურია ან დაბალი ტიტრით.
ფიბრომიალგია გავრცელებული ტკივილი, დაღლილობა, ძილის პრობლემები. მრავალი მტკივნეული წერტილი. ანთების ან ორგანოების დაზიანების ობიექტური ნიშნების გარეშე. ლაბორატორიული ანალიზები (ANA, ედს/CRP) ტიპურად ნორმაშია. დიაგნოზი კლინიკურია.

ლიტერატურა

  1. Wallace DJ, Hahn BH, eds. Dubois' Lupus Erythematosus and Related Syndromes. 9th ed. Elsevier; 2019.
  2. Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR. Kelley & Firestein's Textbook of Rheumatology. 10th ed. Elsevier; 2017. Chapter on SLE and Antinuclear Antibodies.
  3. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1982 Nov;25(11):1271-7. (Historical reference for criteria, newer criteria exist - Aringer et al. 2019 EULAR/ACR).

იხილეთ აგრეთვე