ძვლის ავთვისებიანი დაავადებები (ოსტეოსარკომა)

ძვლის ავთვისებიანი დაავადებები და ოსტეოსარკომა: მიმოხილვა

ძვლოვანი ქსოვილის ფუნდამენტური სტრუქტურის გაგება გადამწყვეტია ძვლის ავთვისებიანი დაავადებების, მათ შორის პირველადი სიმსივნეების (როგორიცაა ოსტეოსარკომა) და მეტასტაზური დაავადებების საფუძვლად მდებარე მექანიზმების გასააზრებლად [1].

ძვალი არის სპეციალიზებული შემაერთებელი ქსოვილი, რომელიც შედგება უჯრედებისა და უჯრედგარე მატრიქსისგან [1]. უჯრედგარე მატრიქსი მოიცავს:

• ორგანულ კომპონენტს (ოსტეოიდი): ძირითადად I ტიპის კოლაგენი (~90-95%), რომელიც უზრუნველყოფს სიმტკიცეს დაჭიმვისას, აგრეთვე არაკოლაგენური ცილები (მაგ., ოსტეოკალცინი, ოსტეონექტინი), რომლებიც მონაწილეობენ მინერალიზაციასა და რეგულაციაში [1].
• არაორგანულ კომპონენტს: ძირითადად კალციუმის ფოსფატის კრისტალები (ჰიდროქსიაპატიტი), რომლებიც უზრუნველყოფენ სიმაგრესა და სიხისტეს [1].

ძვლის უჯრედები მოიცავს ოსტეობლასტებს (ძვლის წარმომქმნელი), ოსტეოციტებს (მომწიფებული უჯრედები, რომლებიც აღიქვამენ მექანიკურ დატვირთვას) და ოსტეოკლასტებს (ძვლის რეზორბციის განმახორციელებელი) [1].

სიმსივნეებით ძვლის დაზიანების პათოფიზიოლოგია

ნორმალური ძვალი განიცდის მუდმივ რემოდელირებას — ბალანსს ოსტეოკლასტების მიერ რეზორბციასა და ოსტეობლასტების მიერ ფორმირებას შორის [1, 2]. ავთვისებიანი პროცესები არღვევენ ამ ბალანსს [2, 3].

• პირდაპირი ინვაზია/დესტრუქცია: ძვლის პირველადი სიმსივნეები (როგორიცაა ოსტეოსარკომა) ან მეტასტაზური სიმსივნეები უშუალოდ ანადგურებენ ძვლოვან ქსოვილს [3].
• ოსტეოკლასტების სტიმულაცია: მრავალი სიმსივნე (განსაკუთრებით ძუძუს, ფილტვის, თირკმლის კიბოს მეტასტაზები; მრავლობითი მიელომა; ლიმფომები) გამოყოფს ისეთ ფაქტორებს, როგორიცაა ციტოკინები (მაგ., RANKL, ინტერლეიკინები) ან ზრდის ფაქტორები, რომლებიც ასტიმულირებენ ოსტეოკლასტების აქტივობას [2, 3]. ეს იწვევს ძვლის ჭარბ ლოკალურ რეზორბციას (ოსტეოლიზს), რაც ასუსტებს ძვალს.

ძვლის ეს დაჩქარებული რეზორბცია არის ძირითადი მექანიზმი, რომელიც იწვევს ისეთ გართულებებს, როგორიცაა პათოლოგიური მოტეხილობები (მოტეხილობები, რომლებიც ვითარდება მინიმალური ტრავმით ან მის გარეშე დასუსტებული ძვლის გამო) და ტკივილი [2, 3]. მალის სხეულები მეტასტაზებისა და მიელომის ხშირი ლოკალიზაციის ადგილია, და აქ განვითარებულმა პათოლოგიურმა კომპრესიულმა მოტეხილობებმა შეიძლება გამოიწვიოს ზურგის ტვინის ან ნერვული ფესვების კომპრესია, რაც წარმოადგენს ნევროლოგიურ გადაუდებელ მდგომარეობას [3].

სიმსივნურმა დაზიანებამ (მეტასტაზი ან პირველადი, როგორიცაა მიელომა) შეიძლება გამოიწვიოს ძვლის ჭარბი რეზორბცია, რაც იწვევს პათოლოგიურ მოტეხილობებს. კისრის მალების ამ მრტ-ზე ნაჩვენებია მალის სხეულის კომპრესიული მოტეხილობა ზურგის ტვინის შემდგომი კომპრესიით (ისრები) [3].

მრავლობითი მიელომა, პლაზმური უჯრედების კიბო, ოსტეოლიზური დაზიანებებისა და პათოლოგიური მოტეხილობების ხშირი მიზეზია, რაც ზოგჯერ მოითხოვს გადაუდებელ ქირურგიულ სტაბილიზაციას [3].

კტ (A) და მრტ (B), რომლებიც აჩვენებენ T3 მალის პათოლოგიურ მოტეხილობას ძვლის დესტრუქციით და ზურგის ტვინის გამოხატული კომპრესიით მრავლობითი მიელომის გამო [3].

კონტრასტული T1-შეწონილი მრტ (საგიტალური C, აქსიალური D), რომელიც აჩვენებს სიმსივნის ფართო ეპიდურულ გავრცელებას T1-დან T4-მდე, რაც აწვება დურალურ ტომარს და ზურგის ტვინს იმავე პაციენტში მრავლობითი მიელომით [3].

ავთვისებიანი ჰიპერკალციემია

ჰიპერკალციემია (სისხლში კალციუმის მაღალი დონე) არის ავთვისებიანი სიმსივნეების ხშირი მეტაბოლური გართულება [2, 3]. არსებობს ორი ძირითადი მექანიზმი:

1. ოსტეოლიზური ჰიპერკალციემია: გამოწვეულია მეტასტაზების ან მიელომის მიერ ძვლის ფართო დესტრუქციით, რაც ათავისუფლებს კალციუმს სისხლში. სიმსივნური უჯრედების მიერ გამოყოფილი ციტოკინები ასტიმულირებენ ოსტეოკლასტების ლოკალურ აქტივობას [2, 3].
2. ჰუმორული ავთვისებიანი ჰიპერკალციემია (HHM): ზოგიერთი სოლიდური სიმსივნე (მაგ., ფილტვის, თავის/კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა; თირკმლის, შარდის ბუშტის, საკვერცხის კიბო; უფრო იშვიათად თავად ოსტეოსარკომა, თუმცა ზოგიერთმა სარკომამ შეიძლება გამოიმუშაოს იგი) გამოყოფს პართორმონთან დაკავშირებულ პეპტიდს (PTHrP) [2, 3]. PTHrP ბაძავს PTH-ის მოქმედებას ძვალზე (ზრდის რეზორბციას) და თირკმელზე (ზრდის კალციუმის რეაბსორბციას), რაც იწვევს ჰიპერკალციემიას [2]. მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ PTHrP სტრუქტურულად განსხვავდება PTH-სგან და არ ვლინდება სტანდარტული PTH იმუნოანალიზით; ამრიგად, HHM-ის დროს PTH-ის დონე სათანადოდ დათრგუნულია მაღალი კალციუმის გამო [2]. სხვა ჰუმორულმა ფაქტორებმა, როგორიცაა ციტოკინები, ასევე შეიძლება შეიტანონ წვლილი [2].