სისტემური სკლეროდერმია

დიაგნოსტიკა

SSc-ის დიაგნოსტიკა მოიცავს კლინიკური მიგნებების, აუტოანტისხეულების პროფილების და სპეციფიკური გამოკვლევების ინტეგრაციას (1, 5):

• კლინიკური შეფასება: დეტალური ანამნეზი ფოკუსირებული რეინოს ფენომენზე, კანის ცვლილებებზე და შინაგან ორგანოებთან დაკავშირებულ სიმპტომებზე. ფიზიკური გამოკვლევა მოიცავს კანის გასქელების ხარისხისა და სიმძიმის შეფასებას (მაგ., მოდიფიცირებული როდნანის კანის სკალის გამოყენებით), ტელანგიექტაზიების, კალცინოზის, ციფრული წყლულების, მყესების ხახუნის და ორგანოების დაზიანების ნიშნების შემოწმებას.
• ლაბორატორიული ტესტები:
  • ანტინუკლეარული ანტისხეულები (ANA): დადებითია SSc პაციენტთა >95%-ში, ჩვეულებრივ მაღალი ტიტრებით სპეციფიკური მოდელებით (მაგ., ცენტრომერული, ნუკლეოლარული, დაწინწკლული) (1, 5). უარყოფითი ANA ხდის SSc-ს ნაკლებად სავარაუდოს, მაგრამ სრულად არ გამორიცხავს მას.
  • SSc-სპეციფიკური აუტოანტისხეულები: გადამწყვეტია დიაგნოსტიკის, კლასიფიკაციისა და პროგნოზისთვის. ძირითადი ანტისხეულები მოიცავს:
    • ანტიცენტრომერული ანტისხეულები (ACA / Anti-CENP-B)
    • ანტი-ტოპოიზომერაზა I (Anti-Scl-70) ანტისხეულები
    • ანტი-რნმ პოლიმერაზა III ანტისხეულები
    • სხვა, როგორიცაა ანტი-U1 RNP (გვხვდება გადაფარვისას), ანტი-Th/To, ანტი-U3 RNP (ფიბრილარინი), ანტი-PM-Scl (გვხვდება მიოზიტის გადაფარვისას). ეს ანტისხეულები ზოგადად ურთიერთგამომრიცხავია (1, 5, 6).
• ფრჩხილის საწოლის ვიდეოკაპილაროსკოპია: არაინვაზიური ტექნიკა ფრჩხილების ძირში კაპილარების ვიზუალიზაციისთვის. დამახასიათებელი ანომალიები (მაგ., გადიდებული კაპილარები, კაპილარების დაკარგვა, სისხლჩაქცევები) ასახავს სისტემურ მიკროვასკულარულ დაზიანებას და ძლიერ მიუთითებს SSc-ზე ან მასთან დაკავშირებულ მდგომარეობებზე (1, 5).
• ორგანო-სპეციფიკური გამოკვლევები (სკრინინგი და შეფასება):
  • ფილტვები: ფილტვის ფუნქციური ტესტები (PFTs - განსაკუთრებით FVC და DLCO) და გულმკერდის მაღალი გარჩევადობის კომპიუტერული ტომოგრაფია (HRCT) ILD-ის გამოსავლენად და მონიტორინგისთვის (1).
  • გული: ექოკარდიოგრამა PAH-ის სკრინინგისთვის და გულის ფუნქციის შესაფასებლად. ეკგ არითმიებისთვის. შეიძლება გამოყენებულ იქნას გულის მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფია (MRI) (1).
  • კუჭ-ნაწლავის: ბარიუმის ყლაპვა, საყლაპავის მანომეტრია, ენდოსკოპია სიმპტომების მიხედვით.
  • თირკმელები: არტერიული წნევის რეგულარული მონიტორინგი და შარდის ანალიზი (პროტეინურიის შემოწმება) აუცილებელია SRC-ის ადრეული გამოვლენისთვის, განსაკუთრებით მაღალი რისკის პაციენტებში (1). შრატის კრეატინინი აკონტროლებს თირკმლის ფუნქციას.
• კლასიფიკაციის კრიტერიუმები: 2013 წლის ACR/EULAR კლასიფიკაციის კრიტერიუმები SSc-სთვის დაგეხმარებათ დიაგნოზში, აერთიანებს ისეთ ფაქტორებს, როგორიცაა კანის გასქელება, თითის ბალიშების დაზიანებები, ტელანგიექტაზიები, ფრჩხილის საწოლის პათოლოგიური კაპილარები, ფილტვების დაზიანება (ILD/PAH), რეინოს ფენომენი და SSc-სთან დაკავშირებული აუტოანტისხეულები (5).

სპეციფიკური ანტისხეულების როლი (ანტიცენტრომერული B, ანტი-ტოპოიზომერაზა I/Scl-70)

სპეციფიკური აუტოანტისხეულების იდენტიფიცირება SSc-ის დროს იძლევა მნიშვნელოვან დიაგნოსტიკურ და პროგნოზულ ინფორმაციას (1, 6):

• ანტიცენტრომერული ანტისხეულები (ACA / Anti-CENP-B):
  • ასოციაცია: მჭიდროდ ასოცირდება შეზღუდული კანის სისტემურ სკლეროზთან (lcSSc) (1, 6).
  • კლინიკური კორელაციები: პაციენტებს უფრო ხშირად აქვთ გამოხატული სისხლძარღვოვანი მახასიათებლები, როგორიცაა მძიმე რეინო, ციფრული წყლულები, კალცინოზი და ტელანგიექტაზიები. მათ აქვთ მძიმე ILD-ის ან SRC-ის განვითარების უფრო დაბალი რისკი Scl-70 ან RNAP III დადებით პაციენტებთან შედარებით (1, 6).
  • პროგნოზი: ზოგადად ასოცირდება ფილტვის არტერიული ჰიპერტენზიის (PAH) განვითარების უფრო მაღალ რისკთან, ხშირად დაავადების მიმდინარეობის მოგვიანებით ეტაპზე (1, 6). საერთო გადარჩენა შეიძლება უკეთესი იყოს, ვიდრე Scl-70 დადებითი dcSSc-ის დროს, მაგრამ PAH რჩება სერიოზულ გართულებად.

ანტიცენტრომერული ანტისხეულები (ACA) ძალზე დამახასიათებელია შეზღუდული კანის SSc-სთვის (lcSSc) და ასოცირდება PAH-ის გაზრდილ რისკთან (1, 6).
• ანტი-ტოპოიზომერაზა I ანტისხეულები (Anti-Scl-70):
  • ასოციაცია: მჭიდროდ ასოცირდება დიფუზური კანის სისტემურ სკლეროზთან (dcSSc) (1, 6).
  • კლინიკური კორელაციები: პაციენტებს ხშირად აქვთ კანის უფრო სწრაფი და ფართო გასქელება, მყესების ხახუნი და პოტენციურად სახსრების კონტრაქტურები. მათ აქვთ მძიმე ფილტვის ინტერსტიციული დაავადების (ILD) განვითარების მნიშვნელოვნად მაღალი რისკი (1, 6).
  • პროგნოზი: ზოგადად ასოცირდება უფრო ცუდ პროგნოზთან ACA-დადებით პაციენტებთან შედარებით, ძირითადად პროგრესირებადი ILD-ის და გულის პოტენციური დაზიანების უფრო მაღალი რისკის გამო (1, 6). SRC-ის რისკი უფრო დაბალია, ვიდრე RNAP III ანტისხეულების შემთხვევაში, მაგრამ მაინც არსებობს.

ამ ანტისხეულებზე ტესტირება დიაგნოსტიკური კვლევის ძირითადი ნაწილია, რაც ეხმარება დაავადების ქვეტიპის კლასიფიკაციას და ორგანოების დაზიანების სავარაუდო მოდელისა და გრძელვადიანი პერსპექტივის პროგნოზირებას.

მკურნალობის მიმოხილვა

ამჟამად SSc-ის განკურნება არ არსებობს. მართვა ფოკუსირებულია მულტიდისციპლინურ მიდგომაზე, რომელიც მიზნად ისახავს (1, 7):

• სიმპტომების მართვას (მაგ., რეინო, GERD, ტკივილი).
• სპეციფიკური ორგანოების გართულებების მონიტორინგს და მკურნალობას (მაგ., ILD, PAH, SRC).
• დაავადების პროგრესირების შენელებას, სადაც ეს შესაძლებელია, განსაკუთრებით კანისა და ფილტვების ფიბროზის.
• ფუნქციისა და ცხოვრების ხარისხის შენარჩუნებას.

მკურნალობა უაღრესად ინდივიდუალიზებულია დაავადების ქვეტიპის, სიმძიმისა და ჩართული სპეციფიკური ორგანოთა სისტემების საფუძველზე. სტრატეგიები შეიძლება მოიცავდეს:

• ვაზოაქტიურ მედიკამენტებს რეინოს ფენომენისთვის (მაგ., კალციუმის არხის ბლოკატორები, PDE5 ინჰიბიტორები).
• პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებს (PPIs) GERD-ისთვის.
• იმუნოსუპრესიულ თერაპიებს (მაგ., მიკოფენოლატ მოფეტილი, ციკლოფოსფამიდი, ბიოლოგიური აგენტები, როგორიცაა ტოცილიზუმაბი ან რიტუქსიმაბი, ან ანტიფიბროზული აგენტები, როგორიცაა ნინტედანიბი) მნიშვნელოვანი ILD-ის ან ზოგჯერ კანის მძიმე დაავადების დროს (1, 7).
• სპეციფიკურ თერაპიებს PAH-ისთვის (მაგ., ენდოთელინის რეცეპტორების ანტაგონისტები, PDE5 ინჰიბიტორები, პროსტაციკლინის ანალოგები).
• აგფ ინჰიბიტორებს სკლეროდერმული თირკმლის კრიზისთვის (გადამწყვეტია მართვისთვის) (1).
• ფიზიკურ და ოკუპაციურ თერაპიას მოძრაობის დიაპაზონისა და ფუნქციის შესანარჩუნებლად.

დიფერენციალური დიაგნოზი

მდგომარეობები, რომლებსაც შეიძლება ჰქონდეთ საერთო მახასიათებლები SSc-სთან და საჭიროებენ გათვალისწინებას, მოიცავს (1, 8):

გამოყენებული ლიტერატურა

1. Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. Lancet. 2017;390(10103):1685-1699. doi:10.1016/S0140-6736(17)30933-9
2. Allanore Y, Simms R, Dodds T, et al. Systemic sclerosis. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15002. doi:10.1038/nrdp.2015.2
3. Varga J, Trojanowska M, Kuwana M. Pathogenesis of Systemic Sclerosis: Recent Insights of Molecular and Cellular Mechanisms. J Scleroderma Relat Disord. 2017;2(3):137-152. doi:10.5301/jsrd.5000269
4. LeRoy EC, Black C, Fleischmajer R, et al. Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis. J Rheumatol. 1988;15(2):202-205.
5. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013;65(11):2737-2747. doi:10.1002/art.38098
6. Hamaguchi Y. Autoantibody profiles in systemic sclerosis: predictive value for clinical evaluation and prognosis. J Dermatol. 2010;37(1):42-53. doi:10.1111/j.1346-8138.2009.00762.x
7. Kowal-Bielecka O, Fransen J, Avouac J, et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017;76(8):1327-1339. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209909
8. Asano Y, Sato S. Vasculopathy in systemic sclerosis. Semin Immunopathol. 2015;37(5):479-490. doi:10.1007/s00281-015-0507-9 (შენიშვნა: ეს ლიტერატურა მოიცავს ვასკულოპათიას, სასარგებლო კონტექსტი რეინოს დიფერენციაციისთვის).