მენიუ

შემაერთებელი ქსოვილის აუტოიმუნური დაავადებები

ავტორი: ვალენტინ მენშიკოვი | განახლებულია: იანვარი 2026

შემაერთებელი ქსოვილის აუტოიმუნური დაავადებების მიმოხილვა

აუტოიმუნური დაავადებები წარმოადგენს მდგომარეობათა მრავალფეროვან ჯგუფს, რომლებიც ხასიათდება იმუნური სისტემის მიერ ორგანიზმის საკუთარი ჯანსაღი ქსოვილების შეცდომით შეტევით [1]. ეს ხდება საკუთარი კომპონენტების წინააღმდეგ მიმართული ანტისხეულების (აუტოანტისხეულების) ანომალიური გამომუშავების ან იმუნური უჯრედების (როგორიცაა T-კილერები) პროლიფერაციის გამო, რომლებიც მიზნად ისახავენ ნორმალურ ქსოვილებს [1]. ეს აუტოაგრესიული პასუხი იწვევს ქრონიკულ ანთებას, ქსოვილების დაზიანებას და განადგურებას [1].

კანის ფიბროზი (გასქელება და გამკვრივება) სისტემური სკლეროზის დამახასიათებელი ნიშანია (1).

აუტოიმუნური დაავადებების მიზეზები

აუტოიმუნური დაავადებების ზუსტი მიზეზები რთული და ხშირად მრავალფაქტორულია, რაც მოიცავს გენეტიკურ წინასწარგანწყობას და გარემოს ტრიგერებს [1, 2]. პოტენციური მექანიზმები მოიცავს [1, 2]:

  1. მოლეკულური მიმიკრია: ინფექცია იწვევს იმუნურ პასუხს პათოგენის (მაგ., ბაქტერია, ვირუსი) წინააღმდეგ. ამ პათოგენის კომპონენტები (ანტიგენური დეტერმინანტები ან ეპიტოპები) ძალიან ჰგავს მასპინძლის ნორმალურ ქსოვილებში არსებულ ცილებს. იმუნური პასუხი, რომელიც თავდაპირველად მიმართული იყო პათოგენზე, ჯვარედინად რეაგირებს მსგავს საკუთარ ქსოვილთან, რაც იწვევს აუტოიმუნურ შეტევას. მაგალითები მოიცავს რევმატულ ცხელებას სტრეპტოკოკული ინფექციის შემდეგ ან რეაქტიულ ართრიტს გარკვეული ინფექციების შემდეგ.
  2. შეცვლილი აუტოანტიგენები: ქსოვილის დაზიანებამ (ნეკროზი) ან მოდიფიკაციამ (მაგ., წამლებით, ტოქსინებით, ინფექციებით) შეიძლება შეცვალოს საკუთარი ცილების სტრუქტურა, რაც მათ უცხოდ აქცევს იმუნური სისტემისთვის და იწვევს აუტოიმუნურ პასუხს. ამან შეიძლება როლი ითამაშოს ისეთ პირობებში, როგორიცაა აუტოიმუნური ჰეპატიტი ვირუსული ჰეპატიტის შემდეგ.
  3. იმუნური პრივილეგიის დაკარგვა/ბარიერის დარღვევა: ზოგიერთი ქსოვილი (როგორიცაა თვალი, სათესლე ჯირკვლები, ცენტრალური ნერვული სისტემა, ფარისებრი ჯირკვალი) ჩვეულებრივ გამოყოფილია ზოგადი სისხლის მიმოქცევისა და იმუნური ზედამხედველობისგან ქსოვილოვანი ბარიერებით. ამ ბარიერების დაზიანებამ შეიძლება გამოავლინოს ადრე "დამალული" აუტოანტიგენები იმუნური სისტემისთვის, რაც იწყებს აუტოიმუნურ პასუხს (მაგ., აუტოიმუნური თირეოიდიტი). ვინაიდან ეს ანტიგენები არ იყო წარმოდგენილი თიმუსში იმუნური სისტემის განვითარების დროს, მათზე მიმართული ლიმფოციტები შეიძლება არ ყოფილიყო ელიმინირებული.
  4. იმუნური დისრეგულაცია: პრობლემებმა მექანიზმებთან, რომლებიც ჩვეულებრივ აკონტროლებენ იმუნურ პასუხებს და ხელს უშლიან აუტოიმუნიტეტს, შეიძლება გამოიწვიოს დაავადება. ეს შეიძლება მოიცავდეს მარეგულირებელი T უჯრედების (T-სუპრესორების) ფუნქციის დარღვევას ან თიმუსის უნარის დეფექტებს, აღმოფხვრას აუტორეაქტიული ლიმფოციტები. იმუნური სისტემის ზოგადმა ჰიპერაქტივაციამ ასევე შეიძლება ხელი შეუწყოს ამას.

ბევრი აუტოიმუნური დაავადების, როგორიცაა სისტემური სკლეროზი ან კვანძოვანი პოლიარტერიიტი, სპეციფიკური მექანიზმები ჯერ კიდევ ბოლომდე არ არის გასაგები [1]. ბევრი მათგანი მოიცავს დაგვიანებული ტიპის ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციებს, რომლებიც შუამავლობენ T ლიმფოციტებით, ხოლო სხვები, განსაკუთრებით ისინი, რომლებიც გავლენას ახდენენ სისხლის უჯრედებზე, ძირითადად შუამავლობენ მოცირკულირე აუტოანტისხეულებით [1].

აუტოანტიგენები შეიძლება იყოს სხვადასხვა მოლეკულები, მათ შორის ცილები, დნმ (ნუკლეინის მჟავები), ლიპიდები (ფოსფოლიპიდები), შაქრები ან თუნდაც სხვა ანტისხეულები (მაგ., რევმატოიდული ფაქტორი, რომელიც უტევს IgG-ს) [1]. აღსანიშნავია, რომ გარკვეული "ბუნებრივი" აუტოანტისხეულების (ხშირად IgM კლასის) დაბალი დონე ნორმალურად არსებობს და შეიძლება შეასრულოს სასარგებლო როლი, როგორიცაა უჯრედული ნარჩენების გაწმენდა ან ქსოვილების აღდგენის სტიმულირება, დაავადების გამოწვევის გარეშე [1].

აუტოიმუნური დაავადებები ფართოდ იყოფა შემდეგ კატეგორიებად [1]:

  1. ორგანოსპეციფიკური: ძირითადად მიზნად ისახავს ერთ ორგანოს (მაგ., ჰაშიმოტოს თირეოიდიტი, ტიპი 1 შაქრიანი დიაბეტი, ადისონის დაავადება, პერნიციოზული ანემია).
  2. სისტემური (არაორგანოსპეციფიკური): გავლენას ახდენს მრავალ ორგანოზე და ქსოვილზე მთელ სხეულში (მაგ., სისტემური წითელი მგლურა (SLE), რევმატოიდული ართრიტი (RA), სკლეროდერმია, დერმატომიოზიტი). შემაერთებელი ქსოვილი ხშირად არის პირველადი სამიზნე ამ სისტემური დაავადებების დროს.

პაციენტის შრატში სპეციფიკური აუტოანტისხეულების აღმოჩენა გადამწყვეტი სადიაგნოსტიკო ინსტრუმენტია [1, 2]. მიუხედავად იმისა, რომ ბევრი აუტოანტისხეული არ არის ექსკლუზიური ერთი დაავადებისთვის, მათი არსებობა, ნიმუში და დონეები (ტიტრები) დაგეხმარებათ დიაგნოზის დადასტურებაში, დაავადების აქტივობის შეფასებაში, პროგნოზის პროგნოზირებაში, მკურნალობის არჩევანის წარმართვაში და თერაპიული ეფექტურობის მონიტორინგში [1, 2].

რევმატული დაავადებები

რევმატული დაავადებები მოიცავს პირობების ფართო სპექტრს, რომლებიც გავლენას ახდენენ სახსრებზე, კუნთებზე, ძვლებზე და შემაერთებელ ქსოვილებზე [1, 2]. ბევრი სისტემური აუტოიმუნური დაავადება მიეკუთვნება ამ კატეგორიას, განსაკუთრებით ის, რაც ცნობილია როგორც შემაერთებელი ქსოვილის სისტემური დაავადებები [1]:

რევმატული დაავადებების ლაბორატორიული ტესტები

ლაბორატორიული გამოკვლევები სასიცოცხლოდ მნიშვნელოვანია რევმატული დაავადებების დიაგნოსტიკასა და მართვაში [1, 2]. ძირითადი ტესტები მოიცავს შემდეგის შეფასებას:

  • აუტოანტისხეულები: სპეციფიკური ანტისხეულები, რომლებიც მიზნად ისახავს საკუთარ კომპონენტებს (იხ. ქვემოთ).
  • იმუნოგლობულინები: ანტისხეულების სხვადასხვა კლასის (IgG, IgM, IgA) დონის გაზომვა.
  • მოცირკულირე იმუნური კომპლექსები (CIC): კომპლექსები, რომლებიც წარმოიქმნება ანტისხეულების ანტიგენებთან შეკავშირებით.
  • კომპლემენტის სისტემის კომპონენტები: ცილები, რომლებიც მონაწილეობენ იმუნურ პასუხში (დონეები, როგორიცაა C3, C4, შეიძლება შემცირდეს აქტიური SLE-ს დროს).
  • მწვავე ფაზის რეაქტანტები: ანთების მარკერები (მაგ., C-რეაქტიული ცილა (CRP), ერითროციტების დალექვის სიჩქარე (ESR)).
  • ენდოთელური დისფუნქციის/დაზიანების მარკერები: რელევანტურია ვასკულიტის დროს.
  • გენეტიკური მარკერები: გარკვეული გენები (მაგ., HLA-B27) ასოცირდება სპეციფიკური დაავადებების, როგორიცაა მაანკილოზებელი სპონდილიტის, გაზრდილ რისკთან.
  • ძვლის მეტაბოლიზმის მარკერები: რელევანტურია ძვლის ჯანმრთელობის შესაფასებლად, რომელზეც გავლენას ახდენს დაავადება ან მკურნალობა.

რევმატოიდული ფაქტორი (RF)

რევმატოიდული ფაქტორი (RF) ძირითადად ეხება აუტოანტისხეულებს (ყველაზე ხშირად IgM, მაგრამ ასევე IgG, IgA, IgE), რომლებიც მიზნად ისახავს ადამიანის საკუთარი IgG ანტისხეულების Fc ნაწილს ("კუდის" რეგიონს) [1, 2]. RF გვხვდება რევმატოიდული ართრიტის (RA) მქონე პაციენტების დაახლოებით 75-80%-ში [1, 2]. თუმცა, ის არ არის სპეციფიკური RA-სთვის და ასევე შეიძლება აღმოჩნდეს სხვა პირობებში, როგორიცაა შოგრენის სინდრომი, სკლეროდერმია, დერმატომიოზიტი, გარკვეული ქრონიკული ინფექციები, ზოგიერთი კიბო (B-უჯრედოვანი ლიმფოპროლიფერაციული დაავადებები) და ჯანმრთელი ადამიანების გარკვეულ პროცენტშიც კი (განსაკუთრებით ხანდაზმულებში) [1, 2]. RA-ს კონტექსტში, RF-ის არსებობა, განსაკუთრებით მაღალ დონეზე, ხშირად ასოცირდება უფრო მძიმე დაავადებასთან, მათ შორის სახსრების სწრაფად პროგრესირებად განადგურებასთან და ექსტრაარტიკულური (სისტემური) გამოვლინებების განვითარებასთან [1, 2].

ანტისხეულები ციკლური ციტრულინირებული პეპტიდის მიმართ (Anti-CCP)

ანტისხეულები ციკლური ციტრულინირებული პეპტიდის მიმართ (Anti-CCP ან ACPA) წარმოადგენს აუტოანტისხეულების ჯგუფს, რომლებიც მიმართულია ციტრულინის შემცველი ცილების წინააღმდეგ, ამინომჟავის მოდიფიკაცია, რომელიც ხდება ანთების დროს [1, 2]. ცილები, როგორიცაა ფილაგრინი, საერთო სამიზნეებია [2]. Anti-CCP ანტისხეულები უაღრესად სპეციფიკურია რევმატოიდული ართრიტისთვის (გვხვდება RA პაციენტების დაახლოებით 70-80%-ში, მაგრამ გაცილებით ნაკლებად გავრცელებულია სხვა პირობებში ან ჯანმრთელ ადამიანებში) [1, 2]. ისინი ითვლება უფრო სპეციფიკურად RA-სთვის, ვიდრე RF [1]. Anti-CCP ანტისხეულები ხშირად ჩნდება RA-ს მიმდინარეობის ძალიან ადრეულ ეტაპზე, ზოგჯერ სიმპტომების განვითარებამდეც კი, რაც მათ ღირებულს ხდის ადრეული დიაგნოსტიკისთვის [1, 2]. გარდა ამისა, მათი არსებობა ასოცირდება ეროზიული სახსრების დაავადების (უფრო აგრესიული RA) განვითარების უფრო მაღალ ალბათობასთან [1, 2].

ანტისხეულები მუტირებული ციტრულინირებული ვიმენტინის მიმართ (Anti-MCV)

ანტისხეულები მუტირებული ციტრულინირებული ვიმენტინის მიმართ (Anti-MCV) მიზნად ისახავს ვიმენტინს, სტრუქტურულ ცილას, რომელიც გვხვდება სხვადასხვა უჯრედებში, მათ შორის სახსრის გარსში (სინოვიუმში) [2]. ვიმენტინი შეიძლება გახდეს ციტრულინირებული ანთების დროს [2]. Anti-MCV ანტისხეულები არის კიდევ ერთი მარკერი, რომელიც დაკავშირებულია რევმატოიდულ ართრიტთან [2]. ისინი შეიძლება იყოს ზოგიერთ RA პაციენტში, რომლებსაც აქვთ უარყოფითი ტესტი RF-ზე ან anti-CCP-ზე, რაც პოტენციურად ეხმარება დიაგნოზს ამ შემთხვევებში [2]. ზოგიერთი კვლევა ვარაუდობს, რომ anti-MCV ასევე შეიძლება კორელაციაში იყოს დაავადების აქტივობასთან და რენტგენოგრაფიულ პროგრესირებასთან RA-ს დროს [2].

მოცირკულირე იმუნური კომპლექსები (CIC)

მოცირკულირე იმუნური კომპლექსები (CIC) წარმოიქმნება, როდესაც ანტისხეულები უკავშირდებიან ანტიგენებს (ან აუტოანტიგენებს ან უცხო ანტიგენებს, როგორიცაა მიკრობები) [1]. ნორმალურ პირობებში, ეს კომპლექსები ეფექტურად იშლება სისხლის მიმოქცევიდან იმუნური სისტემის (რეტიკულოენდოთელური სისტემის) მიერ [1]. თუმცა, გარკვეულ პირობებში, განსაკუთრებით აუტოიმუნური დაავადებების დროს აუტოანტისხეულების მაღალი დონით ან ქრონიკული ინფექციებით, CIC შეიძლება წარმოიქმნას ჭარბად ან არაეფექტურად გაიწმინდოს [1]. ეს კომპლექსები შეიძლება დაგროვდეს ქსოვილებში (როგორიცაა სისხლძარღვების კედლები, თირკმელები, სახსრები), რაც იწვევს ანთებას და ხელს უწყობს ქსოვილების დაზიანებას (ტიპი III ჰიპერმგრძნობელობის რეაქცია) [1]. CIC-ის მომატებული დონე შეიძლება აღმოჩნდეს სხვადასხვა ანთებითი, ინფექციური და ავთვისებიანი დაავადებების დროს [1]. CIC დონის გაზომვა შეიძლება იყოს დაავადების აქტივობის მარკერი ზოგიერთ აუტოიმუნურ მდგომარეობაში, როგორიცაა სისტემური წითელი მგლურა (SLE) [1].

ანტისხეულების გამოვლენის სიხშირე (%) აუტოიმუნური დაავადებების დროს

შენიშვნა: სიხშირეები მიახლოებითია და შეიძლება განსხვავდებოდეს კონკრეტული ანალიზისა და პაციენტთა პოპულაციის მიხედვით [1, 2]. "-" მიუთითებს, რომ ჩვეულებრივ არ არის ან ძალიან დაბალი სიხშირეა.

დაავადება
Anti-dsDNA
Anti-ssDNA
Anti-Histone
Anti-SS-A (Ro)
Anti-SS-B (La)
სისტემური წითელი მგლურა (SLE) ~60-80+ (მაღალსპეციფიკური) ხშირი (~70+) ~50-70 ~30-50 ~10-15
წამლით გამოწვეული მგლურა იშვიათი (-) ხშირი >95 - -
შემაერთებელი ქსოვილის შერეული დაავადება (MCTD) დაბალი (~10-30) დაბალი (~10-30) - ზოგჯერ ზოგჯერ
რევმატოიდული ართრიტი (RA) იშვიათი (-) ზოგჯერ (~30-50 ზოგიერთ ანგარიშში) ზოგჯერ (~30-50 ზოგიერთ ანგარიშში) ~10-15 (ხშირად მეორად შოგრენთან ერთად) იშვიათი (-)
შოგრენის სინდრომი დაბალი (~10-30) დაბალი (~10-30) - ~60-70+ ~40-50+
სისტემური სკლეროზი (სკლეროდერმია) დაბალი (~10-30) დაბალი (~10-30) ზოგჯერ ~20-30 (განსაკუთრებით შეზღუდული კანის) იშვიათი (-)
პოლიმიოზიტი/დერმატომიოზიტი დაბალი (~10-30) დაბალი (~10-30) - ზოგჯერ ზოგჯერ

დაავადება
Anti-Sm
Anti-U1-RNP
Anti-Scl-70 (ტოპოიზომერაზა I)
Anti-Jo-1 (ჰისტიდილ-ტ-რნმ სინთეტაზა)
სისტემური წითელი მგლურა (SLE) ~20-30 (მაღალსპეციფიკური) ~30-40 იშვიათი (-) იშვიათი (-)
წამლით გამოწვეული მგლურა - - - -
შემაერთებელი ქსოვილის შერეული დაავადება (MCTD) იშვიათი (-) ~95-100 (დამახასიათებელი ნიშანი) იშვიათი (-) იშვიათი (-)
რევმატოიდული ართრიტი (RA) - დაბალი (<10) - -
შოგრენის სინდრომი - დაბალი (<10) - -
სისტემური სკლეროზი (სკლეროდერმია) იშვიათი (-) დაბალი (~10-15) ~20-40 (სპეციფიკურია დიფუზური კანის SSc-სთვის) იშვიათი (-)
პოლიმიოზიტი/დერმატომიოზიტი იშვიათი (-) ზოგჯერ იშვიათი (-) ~20-30 (ანტისინთეტაზური სინდრომის მარკერი)

სისტემურ აუტოიმუნურ დაავადებაზე ეჭვის დროს დიფერენციალური დიაგნოსტიკა

მდგომარეობა ძირითადი განმასხვავებელი ნიშნები საერთო გამოკვლევები
სისტემური აუტოიმუნური დაავადება (მაგ., SLE, RA, სკლეროდერმია) მულტისისტემური ჩართულობა (სახსრები, კანი, თირკმელები, ფილტვები და ა.შ.). დამახასიათებელი სიმპტომები (მაგ., პეპლისებრი გამონაყარი SLE-ს დროს, რეინოს სინდრომი/კანის გასქელება SSc-ს დროს, წვრილი სახსრების სიმეტრიული ართრიტი RA-ს დროს). ხშირად დადებითი სპეციფიკური აუტოანტისხეულები. ქრონიკული მიმდინარეობა. ANA, RF, Anti-CCP, Anti-dsDNA, Anti-Sm, Anti-RNP, Anti-SSA/SSB, Anti-Scl-70, Anti-Jo-1 და ა.შ. ESR/CRP ხშირად მომატებულია. კომპლემენტის დონე (C3/C4 შეიძლება იყოს დაბალი SLE-ს დროს). დაზიანებული ორგანოების ვიზუალიზაცია. შეიძლება საჭირო გახდეს ბიოფსია (კანის, თირკმლის).
ქრონიკული ინფექციები (მაგ., ვირუსული ჰეპატიტი B/C, აივ, ლაიმის დაავადება, ენდოკარდიტი, ტუბერკულოზი) შეუძლია გამოიწვიოს სისტემური სიმპტომები, რომლებიც ბაძავენ აუტოიმუნურ დაავადებას (ცხელება, დაღლილობა, ართრალგია, გამონაყარი). შეიძლება გამოიწვიოს არასპეციფიკური აუტოანტისხეულები (მაგ., დაბალი ტიტრის ANA, RF). ექსპოზიციის ისტორია მნიშვნელოვანია. სპეციფიკური ინფექციური დაავადებების ტესტირება (სეროლოგია, კულტურები, PCR). ინფექციის წყაროს ვიზუალიზაცია (გულმკერდის რენტგენი, ექოკარდიოგრამა). ESR/CRP მომატებულია. სპეციფიკური აუტოანტისხეულები ჩვეულებრივ უარყოფითია.
ფიბრომიალგია ფართოდ გავრცელებული კუნთოვანი ტკივილი, დაღლილობა, ძილის დარღვევა, კოგნიტური პრობლემები ("ფიბრო ნისლი"). მრავალი მტკივნეული წერტილი გასინჯვისას. ობიექტური სახსრების ანთების/შეშუპების ან სისტემური ორგანოების დაზიანების არარსებობა. გამორიცხვის დიაგნოზი კლინიკურ კრიტერიუმებზე დაყრდნობით. ლაბორატორიული ანალიზები (აუტოანტისხეულები, ESR/CRP) და ვიზუალიზაცია ჩვეულებრივ ნორმაშია.
ავთვისებიანი სიმსივნე (განსაკუთრებით ჰემატოლოგიური ან პარანეოპლასტიკური სინდრომები) შეუძლია გამოიწვიოს სისტემური სიმპტომები (დაღლილობა, წონის დაკლება, ცხელება), ართრალგია, გამონაყარი ან სპეციფიკური პარანეოპლასტიკური სინდრომები, რომლებიც ბაძავენ აუტოიმუნურ დაავადებას (მაგ., დერმატომიოზიტი, რომელიც დაკავშირებულია ავთვისებიან სიმსივნესთან). ასაკის შესაბამისი კიბოს სკრინინგი. ვიზუალიზაცია (გულმკერდის/მუცლის/მენჯის CT). სისხლის საერთო ანალიზმა/ლეიკოციტარულმა ფორმულამ შეიძლება აჩვენოს ანომალიები. სიმსივნური მარკერები. საეჭვო დაზიანებების ბიოფსია. აუტოანტისხეულები ჩვეულებრივ უარყოფითია, თუ არ არის პარანეოპლასტიკური გადაფარვა.
წამლით გამოწვეული რეაქციები (მაგ., წამლით გამოწვეული მგლურა) სიმპტომები (ცხელება, გამონაყარი, ართრალგია, სეროზიტი) ვითარდება ახალი მედიკამენტის დაწყების შემდეგ (მაგ., პროკაინამიდი, ჰიდრალაზინი, იზონიაზიდი, TNF ინჰიბიტორები). სიმპტომები ჩვეულებრივ ქრება პრეპარატის შეწყვეტის შემდეგ. წამლის ექსპოზიციის ისტორია. დადებითი ანტიჰისტონური ანტისხეულები ხშირია წამლით გამოწვეული მგლურას დროს. Anti-dsDNA ჩვეულებრივ უარყოფითია. სიმპტომები უმჯობესდება პრეპარატის მოხსნისას.
ენდოკრინული დარღვევები (მაგ., ჰიპოთირეოზი, ჰიპერთირეოზი) შეუძლია გამოიწვიოს დაღლილობა, კუნთების ტკივილი, სახსრების ტკივილი, განწყობის ცვლილებები, რომლებიც ბაძავენ სისტემურ სიმპტომებს. ჰიპოთირეოზმა შეიძლება გამოიწვიოს კარპალური გვირაბის სინდრომი, ჰიპერთირეოზმა შეიძლება გამოიწვიოს ტრემორი/სისუსტე. ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის ტესტები (TSH, თავისუფალი T4). სხვა ენდოკრინული ტესტები ჩვენების მიხედვით.

ლიტერატურა

  1. Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR. Kelley & Firestein's Textbook of Rheumatology. 10th ed. Elsevier; 2017. თავები სპეციფიკური აუტოიმუნური დაავადებებისა და აუტოიმუნიტეტის პრინციპების შესახებ.
  2. Fauci AS, Langford CA. Harrison's Principles of Internal Medicine. 20th ed. McGraw Hill; 2018. ნაწილი 6: იმუნური სისტემის, შემაერთებელი ქსოვილისა და სახსრების დარღვევები.
  3. Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease. 10th ed. Elsevier; 2020. თავი 6: იმუნური სისტემის დაავადებები.

იხილეთ აგრეთვე