Systemischer Lupus erythematodes (SLE)

Autor: Valentin Menshikov | Aktualisiert: Januar 2026

Systemischer Lupus erythematodes (SLE): Überblick und Pathophysiologie

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die zur Gruppe der systemischen Bindegewebserkrankungen gehört [1]. Die genaue Ätiologie (Ursache) ist unbekannt, umfasst jedoch genetische Prädisposition, Umweltfaktoren und hormonelle Einflüsse [1, 2]. SLE ist durch einen Verlust der Immuntoleranz gekennzeichnet, was zur Überproduktion (Hyperproduktion) eines breiten Spektrums von Autoantikörpern führt, insbesondere solcher, die gegen Bestandteile des Zellkerns gerichtet sind (antinukleäre Antikörper - ANA) [1, 2].

Diese Autoantikörper bilden mit ihren Zielantigenen Immunkomplexe. Diese Komplexe zirkulieren und lagern sich in verschiedenen Geweben und Organen ab, einschließlich der Wände kleiner Blutgefäße und der Nierenglomeruli [1, 2]. Die Ablagerung aktiviert das Komplementsystem und löst Entzündungen aus, die zu Gewebeschäden führen [1]. Diese systemische Entzündung kann mehrere Organsysteme betreffen [1, 2].

SLE manifestiert sich in verschiedenen Formen [1]:

  • Kutaner Lupus erythematodes (CLE): Betrifft primär die Haut (z. B. diskoider Lupus), oft mit gutartigem Verlauf und günstiger Prognose.
  • Systemischer Lupus erythematodes (SLE): Beinhaltet eine weit verbreitete Entzündung, die Bindegewebe, Blutgefäße und potenziell jedes innere Organsystem betrifft (z. B. Nieren [Lupusnephritis], Gehirn [neuropsychiatrischer Lupus], Herz, Lunge, Gelenke, Blutzellen). Der Verlauf kann von mild bis lebensbedrohlich reichen.

Die Ablagerung von Autoantikörpern und Immunkomplexen, insbesondere solcher, die auf Nukleinsäuren (wie DNA) und assoziierte Proteine (wie Histone) abzielen, ist zentral für die weit verbreitete Entzündung und Organschädigung, die bei SLE beobachtet wird, insbesondere bei Nieren- und potenzieller Gehirnbeteiligung [1, 2].

Hautfibrose (Verdickung und Verhärtung) ist ein Hauptmerkmal der systemischen Sklerose (1).

Antinukleäre Antikörper (ANA)

Antinukleäre Antikörper (ANA) stellen eine große, heterogene Gruppe von Autoantikörpern dar, die mit verschiedenen Bestandteilen im Zellkern reagieren [1, 2]. Mehr als 100 spezifische ANA-Ziele wurden beschrieben, darunter Nukleinsäuren (DNA, RNA), Histone, Kernmembranproteine, Bestandteile des Spleißosoms (beteiligt an der mRNA-Verarbeitung), Ribonukleoproteine, nukleoläre Strukturen und Zentromerproteine [1]. Einige ANA-Tests weisen auch Antikörper gegen zytoplasmatische Strukturen nach [1].

Nukleäre Antigene, auf die ANA abzielen, können gruppiert werden [1]:

  1. Echte nukleäre Antigene: Doppelsträngige DNA (dsDNA), einzelsträngige DNA (ssDNA), Histone, nukleäre RNA.
  2. Extrahierbare nukleäre Antigene (ENA): Eine Gruppe von Proteinen/RNA-Komplexen, die aus dem Kern extrahierbar sind, einschließlich Smith (Sm), nukleäres Ribonukleoprotein (n-RNP oder U1-RNP), Scl-70 (Topoisomerase I), SS-A (Ro), SS-B (La), Jo-1 (Histidyl-tRNA-Synthetase) und andere.
  3. Zytoplasmatische Antigene: Obwohl technisch gesehen nicht *nukleär*, werden Antikörper gegen zytoplasmatische Ziele wie SS-A (Ro) - das zytoplasmatisch oder nukleär sein kann -, SS-B (La) und Jo-1 aufgrund ihrer klinischen Relevanz bei systemischen Autoimmunerkrankungen häufig in ANA/ENA-Testpanels aufgenommen.

Screening-Tests auf ANA verwenden häufig Techniken wie die indirekte Immunfluoreszenz (IFA) auf HEp-2-Zellen oder Enzyme-linked Immunosorbent Assays (ELISA) unter Verwendung von Mischungen gängiger Antigene [1, 2]. Ein positiver Screening-ANA-Test zeigt das Vorhandensein eines oder mehrerer Autoantikörper an, die mit Kernbestandteilen reagieren, ist jedoch nicht spezifisch für SLE [1, 2]. ANA können bei vielen anderen Autoimmunerkrankungen, einigen Infektionen, bestimmten Krebsarten und sogar bei gesunden Personen (insbesondere in niedrigen Titern) positiv sein [1].

Daher wird bei Patienten mit einem positiven ANA-Screening und klinischem Verdacht auf SLE oder eine andere Autoimmunerkrankung ein Bestätigungstest auf spezifische Autoantikörper gegen einzelne nukleäre und zytoplasmatische Antigene (wie Anti-dsDNA, Anti-Sm, Anti-RNP, Anti-SSA/SSB usw.) empfohlen, um die Diagnose und Klassifizierung zu unterstützen [1, 2].

Antikörper gegen doppelsträngige DNA (Anti-dsDNA)

Antikörper, die auf native, doppelsträngige DNA (Anti-dsDNA) abzielen, gelten als hochspezifischer Marker für SLE [1, 2]. Obwohl sie nur bei etwa 60-80 % der SLE-Patienten vorhanden sind, stützt ihr Vorhandensein die Diagnose stark [1]. Anti-dsDNA-Spiegel korrelieren häufig mit der Krankheitsaktivität, insbesondere mit der Lupusnephritis (Nierenbeteiligung) [1, 2]. Die Titer steigen häufig während Krankheitsschüben an und sinken bei wirksamer Behandlung, was sie nützlich für die Überwachung der Krankheitsaktivität und des Ansprechens auf die Therapie macht [1, 2]. Das Vorhandensein von IgG-haltigen zirkulierenden Immunkomplexen (CIC) korreliert bei SLE häufig mit den Anti-dsDNA-Antikörperspiegeln [1].

Antikörper gegen einzelsträngige DNA (Anti-ssDNA)

Antikörper gegen einzelsträngige (denaturierte) DNA (Anti-ssDNA) sind weniger spezifisch für SLE als Anti-dsDNA-Antikörper [1]. Sie finden sich bei etwa 70 % oder mehr der SLE-Patienten, können aber auch bei verschiedenen anderen Bindegewebserkrankungen (wie RA, Sjögren, Sklerodermie), medikamenteninduziertem Lupus, chronischen Infektionen (wie Hepatitis, Mononukleose) und einigen Leukämien auftreten [1]. Obwohl sie für die Diagnose weniger spezifisch sind, könnten Anti-ssDNA-Antikörper der IgM-Klasse beim diskoiden Lupus erythematodes häufiger vorkommen [1].

Anti-Histon-Antikörper

Histone sind basische Proteine, die DNA im Zellkern verpacken [1]. Antikörper gegen Histone finden sich bei etwa 50-70 % der Patienten mit idiopathischem SLE [1, 2]. Sie sind jedoch besonders charakteristisch für den medikamenteninduzierten Lupus erythematodes (DILE) und in über 95 % der Fälle vorhanden, die durch bestimmte Medikamente wie Procainamid und Hydralazin verursacht werden [1, 2]. Anti-Histon-Antikörper können auch seltener bei anderen Erkrankungen wie primär biliärer Zirrhose, rheumatoider Arthritis und Sklerodermie nachgewiesen werden [1]. Beim idiopathischen SLE korreliert ihr Vorhandensein nicht stark mit spezifischen klinischen Merkmalen [1].

Anti-Nukleosom-Antikörper

Nukleosomen sind die grundlegenden Wiederholungseinheiten des Chromatins, bestehend aus DNA, die um Histonproteine gewickelt ist [1]. Antikörper gegen Nukleosomen finden sich bei einem hohen Prozentsatz (bis zu 85 % oder mehr) von Patienten mit SLE und können im Krankheitsverlauf früher auftreten als Anti-dsDNA-Antikörper [1, 2]. Obwohl sie stark mit SLE assoziiert sind, sind sie nicht völlig spezifisch und können gelegentlich bei Sklerodermie und Mischkollagenose beobachtet werden [1]. Ihr Vorhandensein ist stark mit der Krankheitsaktivität verbunden, insbesondere mit der Lupusnephritis [2].

Anti-Smith (Anti-Sm) Antikörper

Das Smith (Sm)-Antigen ist Teil eines Komplexes von Proteinen (kleine nukleäre Ribonukleoproteine oder snRNPs), die am mRNA-Spleißen innerhalb des Spleißosoms beteiligt sind [1, 2]. Antikörper gegen die Sm-Komponente (Anti-Sm) finden sich nur bei etwa 20-30 % der SLE-Patienten, gelten jedoch als hochspezifisch für die Krankheit und sind in den Klassifikationskriterien enthalten [1, 2]. Im Gegensatz zu Anti-dsDNA schwanken die Anti-Sm-Antikörperspiegel im Allgemeinen nicht signifikant mit der Krankheitsaktivität oder Behandlung [1]. Einige Studien deuten auf einen Zusammenhang zwischen Anti-Sm-Antikörpern und bestimmten klinischen Merkmalen wie Lupuspsychose oder einem geringeren Risiko für schwere Nephritis hin, diese Assoziationen sind jedoch nicht in allen Populationen konsistent [1].

Antikörper gegen ribosomales P-Protein

Diese Antikörper zielen auf spezifische Phosphoproteine (P0, P1, P2) ab, die mit dem Ribosom assoziiert sind [1, 2]. Antikörper gegen ribosomales P-Protein (Anti-Rib P) finden sich fast ausschließlich bei Patienten mit SLE (vorhanden bei etwa 10-20 %) [1, 2]. Ihr Vorhandensein wurde stark mit neuropsychiatrischen Manifestationen des SLE in Verbindung gebracht, insbesondere mit der Lupuspsychose, obwohl sie auch bei Patienten ohne ZNS-Beteiligung beobachtet werden können [1, 2].

Differentialdiagnose des Systemischen Lupus erythematodes (SLE)

Erkrankung Hauptmerkmale / Unterscheidungsmerkmale Typisches Antikörperprofil
Systemischer Lupus erythematodes (SLE) Multisystemisch: Ausschlag (Schmetterlingserythem, diskoid), Lichtempfindlichkeit, orale Ulzera, Arthritis (nicht-erosiv), Serositis, renal (Nephritis), neurologisch, hämatologisch (Zytopenien). ANA oft in hohem Titer, gesprenkeltes/homogenes Muster. Anti-dsDNA & Anti-Sm hochspezifisch. Anti-Ro, Anti-La, Anti-RNP, Anti-Histon möglich. Niedriges Komplement (C3/C4) häufig bei aktiver Erkrankung.
Medikamenteninduzierter Lupus erythematodes (DILE) Exposition gegenüber auslösendem Medikament (z. B. Procainamid, Hydralazin, TNF-Inhibitoren). Symptome oft milder (Arthralgie, Myalgie, Serositis, Ausschlag). Nieren-/ZNS-Beteiligung selten. Bildet sich nach Absetzen des Medikaments zurück. ANA positiv (oft homogen). Anti-Histon positiv (>95%). Anti-dsDNA meist negativ. Komplement normal.
Rheumatoide Arthritis (RA) Symmetrische Polyarthritis, primär kleine Gelenke (Hände, Handgelenke, Füße). Morgensteifigkeit >1 Std. Erosive Veränderungen im Röntgenbild. Extraartikuläre Merkmale möglich (Rheumaknoten, Vaskulitis). Rheumafaktor (RF) positiv (~70-80%). Anti-CCP hochspezifisch (~70-80%). ANA positiv in ~30-50%, aber unspezifisch.
Sjögren-Syndrom Trockene Augen (Keratoconjunctivitis sicca), trockener Mund (Xerostomie). Kann Müdigkeit, Arthralgie, extraglanduläre Merkmale (Lunge, Niere, Nerven) aufweisen. Oft assoziiert mit RA oder SLE (sekundär). Anti-SSA (Ro) und/oder Anti-SSB (La) positiv (hoher %). RF positiv (~70%). ANA positiv (~80+%). Schirmer-Test, Speicheldrüsenbiopsie hilfreich.
Systemische Sklerose (Sklerodermie) Hautverdickung/-verhärtung (Sklerodaktylie, nach proximal fortschreitend). Raynaud-Phänomen universell. Beteiligung innerer Organe häufig (Magen-Darm-Trakt, Lunge, Herz, Nieren). ANA positiv (>90%, oft nukleoläres/zentromeres Muster). Anti-Scl-70 (diffus), Anti-Zentromer (limitiert), Anti-RNA-Polymerase III spezifische Subtypen. RF kann positiv sein.
Mischkollagenose (MCTD) Überlappende Merkmale von SLE, Sklerodermie und Polymyositis (Raynaud, geschwollene Hände, Arthritis, Myositis, Ösophagusdysmotilität). Hoher Titer von Anti-U1-RNP-Antikörpern (Kennzeichen). ANA positiv (gesprenkelt). RF kann positiv sein. Andere spezifische Antikörper fehlen meist.
Undifferenzierte Kollagenose (UCTD) Anzeichen/Symptome, die auf eine systemische Autoimmunerkrankung hindeuten, aber die Kriterien für eine spezifische Diagnose nicht erfüllen. Kann sich im Laufe der Zeit entwickeln. ANA oft positiv. Andere spezifische Antikörper meist negativ oder in niedrigem Titer.
Chronische Infektionen (z. B. Virushepatitis, HIV, Endokarditis) Können Arthralgie, Müdigkeit, Ausschlag, Zytopenien, manchmal niedrig titrige Autoantikörper (ANA, RF) verursachen. Spezifische infektiöse Serologien/Kulturen positiv. Autoantikörper unspezifisch oder in niedrigem Titer.
Fibromyalgie Weit verbreitete Schmerzen, Müdigkeit, Schlafprobleme. Mehrere Tender Points. Keine objektiven Anzeichen von Entzündung oder Organschäden. Laborwerte (ANA, BSG/CRP) typischerweise normal. Diagnose klinisch.

Referenzen

  1. Wallace DJ, Hahn BH, eds. Dubois' Lupus Erythematosus and Related Syndromes. 9th ed. Elsevier; 2019.
  2. Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR. Kelley & Firestein's Textbook of Rheumatology. 10th ed. Elsevier; 2017. Chapter on SLE and Antinuclear Antibodies.
  3. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1982 Nov;25(11):1271-7. (Historical reference for criteria, newer criteria exist - Aringer et al. 2019 EULAR/ACR).