Sjögren-Syndrom (Erkrankung)

Autor: Valentin Menshikov | Aktualisiert: Januar 2026

Was ist das Sjögren-Syndrom?

Das Sjögren-Syndrom ist eine chronische, systemische Autoimmunerkrankung, die primär durch eine lymphozytäre Infiltration und anschließende Schädigung der exokrinen Drüsen, insbesondere der Tränen- und Speicheldrüsen, gekennzeichnet ist (1, 2). Dies führt zu den charakteristischen Symptomen der Trockenheit, bekannt als Sicca-Syndrom (trockene Augen oder Keratoconjunctivitis sicca und trockener Mund oder Xerostomie).

Als systemische Erkrankung kann das Sjögren-Syndrom auch andere Organe und Gewebe außerhalb der Drüsen betreffen, einschließlich Gelenke, Haut, Lunge, Nieren, Blutgefäße und das Nervensystem (1, 3). Der Krankheitsverlauf ist typischerweise chronisch und fortschreitend.

Die zugrunde liegende Ursache umfasst eine Kombination aus genetischer Veranlagung, potenziellen Umweltauslösern (wie Virusinfektionen) und einer Fehlregulation des Immunsystems, was zur Produktion von Autoantikörpern und Entzündungen führt, die auf das Drüsengewebe abzielen (2, 4).

Trockene Augen (Keratoconjunctivitis sicca) und trockener Mund (Xerostomie) sind die definierenden Merkmale des Sicca-Syndroms beim Sjögren-Syndrom (1, 2).

Primäres vs. sekundäres Sjögren-Syndrom

Das Sjögren-Syndrom tritt in zwei Hauptformen auf (1, 3):

  1. Primäres Sjögren-Syndrom: Tritt ohne das Vorliegen einer anderen großen Bindegewebserkrankung auf. Patienten weisen primär Sicca-Symptome auf und können im Laufe der Zeit systemische (extraglanduläre) Manifestationen entwickeln.
  2. Sekundäres Sjögren-Syndrom: Entwickelt sich bei Patienten, die bereits eine andere etablierte systemische Autoimmunerkrankung haben, am häufigsten rheumatoide Arthritis (RA), systemischer Lupus erythematodes (SLE) oder systemische Sklerose (SSc) (1, 3). Sicca-Symptome treten neben den Merkmalen der zugrunde liegenden primären Autoimmunerkrankung auf.

Während der zugrunde liegende Mechanismus bei beiden Formen eine autoimmune Entzündung der exokrinen Drüsen beinhaltet, unterscheiden sich die assoziierten Bedingungen und das klinische Gesamtbild.

Symptome

Das klinische Bild kann sehr variabel sein und von leichter Trockenheit bis hin zu schwerer systemischer Erkrankung reichen (1, 3, 5):

  • Drüsensymptome (Sicca):
    • Trockene Augen (Keratoconjunctivitis sicca): Sandkorngefühl, Brennen, Juckreiz, Lichtempfindlichkeit (Photophobie), Rötung, verschwommenes Sehen, Fremdkörpergefühl im Auge.
    • Trockener Mund (Xerostomie): Schwierigkeiten beim Schlucken trockener Speisen (Dysphagie), Schwierigkeiten beim längeren Sprechen, veränderter Geschmack, erhöhtes Auftreten von Karies und Mundsoor (Candidiasis), die Zunge kann rot oder rissig erscheinen. Eine Schwellung der Speicheldrüsen (Parotitis) kann auftreten.
    • Trockenheit anderer Schleimhäute: Nasentrockenheit (führt zu Nasenbluten), Rachentrockenheit (chronischer Husten), Hauttrockenheit, vaginale Trockenheit (verursacht Dyspareunie).
  • Extraglanduläre (systemische) Manifestationen: Können bei 30-50% der Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom auftreten (1, 3, 5).
    • Konstitutionell: Müdigkeit (oft tiefgreifend und schwächend), leichtes Fieber, Unwohlsein.
    • Muskuloskelettal: Arthralgie (Gelenkschmerzen), nicht-erosive Arthritis (ähnlich wie bei Lupus), Myalgie (Muskelschmerzen).
    • Haut: Trockene Haut (Xerosis), tastbare Purpura (assoziiert mit Vaskulitis), Raynaud-Phänomen, Erythema annulare.
    • Pulmonal: Interstitielle Lungenerkrankung (ILD), Atemwegserkrankungen (Bronchitis, Bronchiolitis).
    • Renal: Interstitielle Nephritis, Glomerulonephritis (seltener).
    • Neurologisch: Periphere Neuropathie (sensorisch, sensomotorisch), Hirnnerven-Neuropathien, Beteiligung des zentralen Nervensystems (seltener).
    • Hämatologisch: Anämie, Leukopenie (niedrige weiße Blutkörperchen), Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchen).
    • Erhöhtes Lymphomrisiko: Patienten mit Sjögren-Syndrom haben ein signifikant erhöhtes Risiko (15- bis 20-fach), an einem Non-Hodgkin-Lymphom zu erkranken, insbesondere am MALT-Lymphom (1, 3).

Diagnose

Die Diagnose des Sjögren-Syndroms erfordert eine Kombination aus charakteristischen Symptomen, objektiven Nachweisen von Trockenheit, dem Nachweis spezifischer Autoantikörper und manchmal Histopathologie (1, 6). Der Ausschluss anderer Ursachen für Sicca-Symptome ist ebenfalls entscheidend.

Klinische Bewertung & objektive Tests

  • Symptombeurteilung: Detaillierte Befragung zur Schwere, Häufigkeit und Auswirkung der Augen- und Mundtrockenheit sowie Screening auf extraglanduläre Symptome.
  • Objektive Augentests: Durchgeführt von einem Augenarzt.
    • Schirmer-Test: Misst die Tränenproduktion mithilfe von Filterpapierstreifen, die in die unteren Augenlider gelegt werden. Eine reduzierte Benetzung (<5 mm in 5 Minuten) weist auf eine mangelhafte Tränenproduktion hin (1, 6).
    • Färbung der Augenoberfläche: Verwendung von Farbstoffen wie Lissamingrün oder Bengalrosa, um geschädigte Zellen auf der Hornhaut und Bindehaut aufgrund von Trockenheit sichtbar zu machen (1, 6). Die Tränenfilmaufreißzeit (TBUT) kann ebenfalls beurteilt werden.
  • Objektive Mundtests:
    • Unstimulierte Speichelflussrate: Messung der Speichelmenge, die über eine bestimmte Zeit (z. B. 15 Minuten) ohne Stimulation produziert wird. Niedrige Flussraten (<0,1 ml/min) deuten auf eine Unterfunktion der Speicheldrüsen hin (1, 6).
    • Speicheldrüsenszintigraphie oder Sialographie: Bildgebende Verfahren zur Beurteilung der Funktion und Struktur der Speicheldrüsen (heute seltener verwendet) (1).
Objektive Tests wie der Schirmer-Test helfen, die Tränenproduktion zu quantifizieren und unterstützen die Diagnose des Sjögren-Syndroms (1, 6).

Autoantikörper (ANA, RF, SS-A/Ro, SS-B/La)

Serologische Tests spielen eine entscheidende Rolle:

  • Antinukleäre Antikörper (ANA): Positiv bei einem hohen Prozentsatz (80-95%) der Sjögren-Patienten, oft mit gesprenkelten oder homogenen Mustern (1).
  • Rheumafaktor (RF): Häufig positiv (60-70%), auch beim primären Sjögren-Syndrom ohne gleichzeitige RA (1).
  • Anti-SS-A (Ro) Antikörper: Finden sich bei etwa 60-70% der Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom. Assoziiert mit einem früheren Krankheitsbeginn, längerer Dauer, schwererer Drüsendysfunktion und einem erhöhten Risiko für extraglanduläre Manifestationen (wie Vaskulitis, Neuropathie, Zytopenien) und Lymphome (1, 2, 7). Entscheidend ist, dass mütterliche Anti-SS-A/Ro-Antikörper mit dem Risiko eines neonatalen Lupus verbunden sind, einschließlich eines angeborenen Herzblocks beim Fötus (1, 7).
  • Anti-SS-B (La) Antikörper: Finden sich bei etwa 40-50% der Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom, fast immer in Verbindung mit Anti-SS-A/Ro. Ihr Vorhandensein kann mit einem geringeren Risiko für einige schwere extraglanduläre Merkmale im Vergleich zur alleinigen SS-A-Positivität verbunden sein, weist aber dennoch auf eine signifikante Autoimmunaktivität hin (1, 7).

Das Vorhandensein von Anti-SS-A/Ro- und/oder Anti-SS-B/La-Antikörpern unterstützt die Diagnose des primären Sjögren-Syndroms stark (6).

Weitere Antikörper (Alpha-Fodrin, Cathepsin G)

  • Anti-Alpha-Fodrin-Antikörper: Alpha-Fodrin ist ein Zytoskelettprotein. Antikörper dagegen wurden bei einem hohen Prozentsatz von Patienten mit sowohl primärem als auch sekundärem Sjögren-Syndrom berichtet und treten manchmal früh auf (8). Ihr diagnostischer Nutzen im Vergleich zu Anti-SS-A/Ro und Anti-SS-B/La ist jedoch weniger etabliert, und sie sind nicht in den aktuellen Hauptklassifikationskriterien enthalten (6). Tests werden in den meisten Zentren nicht routinemäßig durchgeführt.
  • Anti-Cathepsin-G-Antikörper: Cathepsin G ist eine Protease, die in Neutrophilen vorkommt. Während Antikörper dagegen bei verschiedenen entzündlich-rheumatischen Erkrankungen einschließlich Sjögren, SLE und Felty-Syndrom (RA + Splenomegalie + Neutropenie) gefunden werden können, fehlt ihnen die Spezifität für das Sjögren-Syndrom und sie werden im Allgemeinen nicht für dessen Diagnose verwendet (9 - allgemeine Referenz zu Cathepsinen).

Speicheldrüsenbiopsie

  • Biopsie der kleinen Speicheldrüsen (Lippenbiopsie): Gilt als hochspezifischer Test. Eine kleine Probe der kleinen Speicheldrüsen wird von der inneren Lippe entnommen und mikroskopisch untersucht. Das Vorhandensein einer fokalen lymphozytären Sialadenitis (FLS), definiert als Aggregate von 50 oder mehr Lymphozyten (ein "Fokus") neben normal erscheinenden Azini, ist charakteristisch. Ein Fokus-Score (Anzahl der Foci pro 4 mm² Gewebe) ≥ 1 gilt als positiv und unterstützt die Diagnose stark (1, 6).

Klassifikationskriterien

  • Die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2016 für das primäre Sjögren-Syndrom integrieren objektive Befunde: eine positive Lippenbiopsie (FLS ≥ 1), das Vorhandensein von Anti-SS-A/Ro-Antikörpern und Anzeichen einer Schädigung der Augenoberfläche (Ocular Staining Score ≥ 5 oder van Bijsterveld-Score ≥ 4). Das Erreichen des erforderlichen Punkteschwellenwerts basierend auf diesen Kriterien hilft bei der Klassifizierung von Patienten für klinische Studien und unterstützt die klinische Diagnose (6).

Behandlung

Das Management wird auf die Symptome und die Organbeteiligung des einzelnen Patienten zugeschnitten, mit dem Ziel, Trockenheit zu lindern, Schmerzen und Müdigkeit zu behandeln und systemische Komplikationen zu therapieren (1, 10).

  1. Symptomatische Behandlung von Sicca:
    • Augen: Häufige Verwendung von konservierungsmittelfreien künstlichen Tränen, befeuchtenden Gelen/Salben (besonders nachts), Cyclosporin- oder Lifitegrast-Augentropfen zur Reduzierung von Entzündungen, Punctum-Plugs (zur Erhaltung der Tränen), Schutzbrillen. Eine Überweisung an die Augenheilkunde ist entscheidend (1, 10).
    • Mund: Sorgfältige Mundhygiene, häufige Schlucke Wasser, zuckerfreier Kaugummi oder Bonbons zur Speichelstimulation, Speichelersatz/Mundsprays, Fluoridbehandlungen/Lacke zur Kariesprävention. Verschreibungspflichtige Medikamente (Sekretagoga) wie Pilocarpin oder Cevimelin können die Speichelproduktion anregen (1, 10).
    • Sonstige Trockenheit: Hautfeuchtigkeitscremes, vaginale Gleitmittel.
  2. Behandlung von muskuloskelettalen Symptomen:
    • NSAR oder Analgetika bei leichten Schmerzen.
    • Hydroxychloroquin wird häufig bei Müdigkeit, Arthralgie und leichter Arthritis eingesetzt (1, 10).
  3. Behandlung von systemischen (extraglandulären) Erkrankungen:
    • Hängt vom betroffenen Organ und der Schwere ab.
    • Kortikosteroide können bei Schüben oder signifikanten Entzündungen eingesetzt werden.
    • Immunsuppressiva (z. B. Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolatmofetil) oder Biologika (z. B. Rituximab, potenziell Belimumab) können bei signifikanter Organbeteiligung (wie ILD, Vaskulitis, schwerer Arthritis, neurologischer oder renaler Erkrankung) erforderlich sein, die typischerweise von einem Rheumatologen behandelt wird (1, 10).
  4. Behandlung der Grunderkrankung (beim sekundären Sjögren-Syndrom): Die Optimierung der Behandlung der assoziierten RA, des SLE oder der SSc ist unerlässlich.
  5. Überwachung: Regelmäßige Nachsorge zur Beurteilung der Symptomkontrolle, zum Screening auf Komplikationen (insbesondere Lymphome und Organbeteiligung) und zur Anpassung der Behandlung.

Differentialdiagnose

Trockenheitssymptome (Sicca) können viele andere Ursachen als das Sjögren-Syndrom haben (1):

Erkrankung Wichtige Unterscheidungsmerkmale
Nebenwirkungen von Medikamenten Sehr häufige Ursache. Anticholinergika (Antihistaminika, Antidepressiva, Antipsychotika, Blasenmedikamente), Diuretika, Dekongestiva, einige Blutdruckmedikamente. Die Trockenheit bessert sich oft nach Absetzen des Medikaments. Autoantikörper fehlen.
Altersbedingte Trockenheit Die Drüsenfunktion nimmt mit dem Alter natürlich ab. Trockenheit meist milder. Autoantikörper fehlen. Objektive Tests können eine leichte Abnahme zeigen, aber oft nicht so schwerwiegend wie beim Sjögren-Syndrom.
Virusinfektionen Hepatitis-C-Virus (HCV), Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) können Sicca-Symptome und manchmal eine Schwellung der Speicheldrüsen verursachen. Spezifische Virustests erforderlich.
Sarkoidose Granulomatöse Erkrankung, die Tränen- und Speicheldrüsen infiltrieren und Trockenheit/Schwellung verursachen kann. Oft assoziierte Lungenbeteiligung (hiläre Lymphadenopathie), Hautläsionen (Erythema nodosum). Erhöhte ACE-Spiegel, charakteristische Biopsiebefunde.
IgG4-assoziierte Erkrankung Kann das Mikulicz-Syndrom (symmetrische Schwellung der Tränen- und Speicheldrüsen) und Trockenheit verursachen. Gekennzeichnet durch erhöhte Serum-IgG4-Spiegel und spezifische Histopathologie (IgG4+ Plasmazellinfiltrate, storiforme Fibrose).
Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Tritt nach allogener Stammzelltransplantation auf. Kann schwere Sicca-Symptome verursachen, die dem Sjögren-Syndrom ähneln. Die Anamnese ist entscheidend.
Kopf-/Halsbestrahlung Eine Strahlentherapie bei Krebserkrankungen kann Speichel- und Tränendrüsen dauerhaft schädigen und schwere Trockenheit verursachen. Die Anamnese ist diagnostisch.
Angst/Depression Kann manchmal ein subjektives Gefühl von Mundtrockenheit ohne objektive Befunde verursachen.

Referenzen

  1. Mariette X, Criswell LA. Sjögren's Syndrome. N Engl J Med. 2018;378(10):931-939. doi:10.1056/NEJMcp1702514
  2. Fox RI. Sjögren's syndrome. Lancet. 2005;366(9482):321-331. doi:10.1016/S0140-6736(05)66990-5
  3. Mavragani CP, Moutsopoulos HM. Sjögren's syndrome. Annu Rev Pathol. 2014;9:273-285. doi:10.1146/annurev-pathol-012712-141838
  4. Stefanski AL, Tomiak C, Pleyer U, et al. The Diagnosis and Treatment of Sjögren's Syndrome. Dtsch Arztebl Int. 2017;114(20):354-361. doi:10.3238/arztebl.2017.0354
  5. Ramos-Casals M, Brito-Zerón P, Sisó-Almirall A, Bosch X. Primary Sjögren syndrome. BMJ. 2012;344:e3821. doi:10.1136/bmj.e3821
  6. Shiboski CH, Shiboski SC, Seror R, et al. 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for primary Sjögren's syndrome: A consensus and data-driven methodology involving three international patient cohorts. Arthritis Rheumatol. 2017;69(1):35-45. doi:10.1002/art.39859
  7. Baer AN, Implicit BE. Autoantibodies in Sjögren Syndrome. Rheum Dis Clin North Am. 2016;42(3):483-496. doi:10.1016/j.rdc.2016.03.008
  8. Witte T, Matthias T, Arnett FC, et al. IgA and IgG autoantibodies against alpha-fodrin as markers for Sjögren's syndrome. Systemic Autoimmune Diseases. 1997;155–6. (Hinweis: Referenz bezieht sich auf Alpha-Fodrin, älterer Kontext)
  9. Turk B, Turk D, Turk V. Lysosomal cysteine proteases: facts and opportunities. EMBO J. 2001;20(17):4629-4633. doi:10.1093/emboj/20.17.4629 (Allgemeine Referenz zu Cathepsinen)
  10. Ramos-Casals M, Tzioufas AG, Stone JH, et al. Treatment of primary Sjögren syndrome: a systematic review. JAMA. 2010;304(4):452-460. doi:10.1001/jama.2010.1014