Iasodopa 0,3 gbq/ml, solution à diluer injectable, pot de 1 flacon multidose de 25 ml
- À propos
- Indications: pourquoi le prendre?
- Contre indications: pourquoi ne pas le prendre?
- Posologie et mode d'administration
- Mises en garde et précautions d'emploi
- Grossesse et allaitement
- Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
- Effets indésirables
- Surdosage
- Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Propriétés pharmacologiques
- Durée et précautions particulières de conservation
Iasodopa est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer injectable iv (0,3 GBq/mL).
Mis en vente le 16/11/2006 par ARGOS ZYKLOTRON BETRIEBS. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
À propos
- 6-fluoro-(18F)-L-dihydroxyphénylalanine
Principes actifs
- Acétique acide (E260)
- Eau pour préparations injectables
Excipients
divers
produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique
détection d'une tumeur
autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique
18f-fluorodopa
Classification ATC
Statut
Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 16/11/2006.
Indications : pourquoi le prendre?
Indications d’utilisation- Tomographie par émission de positons
Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
IASOdopa est destiné à la tomographie par émission de positons (TEP).
Neurologie
La TEP avec IASOdopa est indiquée pour détecter une perte fonctionelle des terminaisons des neurones dopaminergiques dans le striatum. Elle peut être utilisée pour le diagnostic de la maladie de Parkinson et la distinction entre le tremblement essentiel et les syndromes parkinsoniens.
Oncologie
La TEP avec IASOdopa, parmi les examens d'imagerie, permet une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation du transport intracellulaire et de la décarboxylation de l'acide aminé dihydroxyphénylalanine est recherchée. Les indications suivantes ont été plus particulièrement documentées :
Diagnostic
· Diagnostic et localisation d'un insulinome en cas d'hyperinsulinisme chez le nourrisson et l'enfant.
· Diagnostic et localisation de tumeurs glomiques chez les patients porteurs d'une mutation du gène de la sous-unité D de la succinate-déshydrogénase.
· Localisation des phéochromocytomes et paragangliomes.
Stadification
· Phéochromocytomes et paragangliomes.
· Tumeurs carcinoïdes bien différenciées du tube digestif.
Détection des récidives ou de la maladie résiduelle
· Tumeurs cérébrales primitives.
· Phéochromocytomes et paragangliomes.
· Cancer médullaire de la thyroïde avec élévation de la calcitonine sérique.
· Tumeurs carcinoïdes bien différenciées du tube digestif.
· Autres tumeurs endocrines digestives quand la scintigraphie des récepteurs de la somatostatine est négative.
Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (rubrique Composition) ou à l'un des composants du produit radiopharmaceutique marqué.
· Grossesse.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Chez l'adulte et le sujet âgé: L'activité habituellement recommandée chez l'adulte en oncologie est de 2-4 MBq/kg de masse corporelle selon le type de machine TEP(/TDM) utilisée et le mode d'acquisition des images, administrée par injection intraveineuse directe lente, sur une durée d'environ une minute. Elle peut être réduite de moitié dans les indications neurologiques où l'on n'envisage pas d'effectuer des images du corps entier.
Chez les patients dont la fonction rénale/hépatique est réduite
Une justification de l´examen est particulièrement requise, car une exposition accrue aux radiations est possible.
Population pédiatrique
L'utilisation en pédiatrie doit être précédée d'une étude soigneuse du rapport bénéfice / risques.
L'activité à administrer chez l'enfant ou l'adolescent peut se calculer de la façon suivante, selon les recommandations du groupe de travail sur la pédiatrie de l'Association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM).
· Le mode d'acquisition TEP 3D est vivement recommandé, et la formule est la suivante :
· Activité administrée [MBq] = 14 x facteur multiplicatif (figurant dans la table ci-dessous), activité minimale = 14MBq
· Au cas où seul le mode d'acquisition TEP 2D est disponible, la formule est la suivante :
Activité administrée [MBq] = 25,9 x facteur multiplicatif (figurant dans la table ci-dessous), activité minimale = 26MBq
| 3kg=1,00 | 22kg=5,29 | 42kg=9,14 |
| 4kg=1,14 | 24kg=5,71 | 44kg=9,57 |
| 6kg=1,71 | 26kg=6,14 | 46kg=10,00 |
| 8kg=2,14 | 28kg=6,43 | 48kg=10,29 |
| 10kg=2,71 | 30kg=6,86 | 50kg=10,71 |
| 12kg=3,14 | 32kg=7,29 | 52-54kg=11,29 |
| 14kg=3,57 | 34kg=7,72 | 56-58kg=12,00 |
| 16kg=4,00 | 36kg=8,00 | 60-62kg=12,71 |
| 18kg=4,43 | 38kg=8,43 | 64-66kg=13,43 |
| 20kg=4,86 | 40kg=8,86 | 68kg=14,00 |
Mode d'administration
Pour la préparation préalable du patient, voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.
L'activité de IASOdopa doit être mesurée à l'aide d'un activimètre immédiatement avant injection.
L'injection doit être strictement intraveineuse afin d'éviter l'irradiation résultant d'une extravasation locale, ainsi que des artéfacts d'imagerie. Le produit doit être administré par injection intraveineuse directe.
Les instructions pour la préparation sont à la rubrique 12.
Acquisition des images
Neurologie
· Acquisition « dynamique » TEP des images du cerveau dès l'injection, durant 90 à 120 min.
· ou bien une seule acquisition « statique » TEP commençant 90 min après injection.
Oncologie
· Foyers de la région hépatique, pancréatique ou cervicale : images « statiques » précoces à partir de 5 min après injection, ou bien une acquisition « dynamique » débutant tout de suite après l'injection, durant une dizaine de min.
· Tumeurs cérébrales : une acquisition « statique » entre 10 et 30 min après injection.
· Corps entier : images généralement acquises 60 min après injection.
Solution limpide et incolore ou jaune pâle.
Mises en garde et précautions d'emploi
Possibilité de réactions d'hypersensibilité ou anaphylactiques
En cas de réaction d'hypersensibilité ou anaphylactique, l'administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d'intubation trachéale et du matériel de ventilation.
Bénéfice individuel/justification du risque
Chez tous les patients, l'exposition aux radiations doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La dose de rayonnement doit dans tous les cas être la plus faible possible pour obtenir le diagnostic recherché.
Chez les patients dont la fonction rénale/hépatique est réduite
Une justification de l'examen est particulièrement requise, car une exposition accrue aux radiations est possible.
Population pédiatrique
Pour plus d'informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique, voir la rubrique Posologie et mode d'administration ou Propriétés pharmacodynamiques .
Chez l'enfant, une attention particulière doit être portée au fait que la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte (voir rubrique 11).
Préparation du patient
Afin d'obtenir des images de bonne qualité et de réduire l'irradiation de la vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible, avant l'acquisition des images et dans les heures qui suivent l'examen.
Interprétation des images obtenues avec IASOdopa
Neurologie
L'interprétation de la fixation de la 6-fluoro-(18F)-L-dopa dans les différentes régions du cerveau nécessite la comparaison avec des valeurs obtenues chez des sujets témoins appariés par âge et par sexe. Des publications récentes se réfèrent à des bases de données obtenues chez des sujets normaux et des méthodes d'analyse basées sur l'analyse statistique paramétrique de l'activité par voxel (SPM) et sur l'analyse automatisée basée sur la définition de régions d'intérêt (ROI).
Oncologie
Les résultats faux positifs semblent très rares en TEP à la 6-fluoro-(18F)-L-dopa. Cependant, il faut considérer la possibilité de fixation par une lésion inflammatoire quand un foyer inattendu est décelé. L'interprétation doit tenir compte de la biodistribution normale de la 6-fluoro-(18F)-L-dopa, en particulier une fixation dans les noyaux gris centraux, une fixation diffuse dans le pancréas et la vésicule biliaire aboutissant ensuite à une activité dans l'intestin grêle, et une activité dans les reins, les voies urinaires et la vessie, avec des foyers « chauds » au niveau des uretères.
Apres l´examen TEP
Il est recommandé d'éviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l'injection.
Mises en garde spécifiques
Selon le moment du conditionnement en seringue pour injection au patient, la teneur en sodium peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol. Il convient d'en tenir compte chez les patients qui suivent un régime hyposodé.
Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum nécessaire afin d'obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (s´il en existe) peuvent être envisagées.
Grossesse
Pour éviter de délivrer une dose de radiations au foetus, IASOdopa est contre-indiqué en cas de grossesse (voir rubrique Contre-indications).
Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de ce produit pendant la grossesse. Aucune étude de la fonction de reproduction chez l'animal n'a été réalisée.
Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du foetus.
Allaitement
Avant toute administration de produit radiopharmaceutique à une mère qui allaite, il convient d'envisager la possibilité de retarder l'administration de radionucléides jusqu'à ce que la mère ait arrêté d'allaiter et de réfléchir au choix du produit radiopharmaceutique le plus adapté compte tenu de la sécrétion de l'activité dans le lait maternel. Lorsque l'administration est inévitable pendant l'allaitement, ce dernier doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.
Tout contact étroit avec de jeunes enfants doit être évité pendant une durée de 12 heures.
Fertilité
Non applicable.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Carbidopa
L'administration de carbidopa avant l'injection de IASOdopa peut augmenter la biodisponibilité de IASOdopa pour le cerveau en inhibant la décarboxylase périphérique et en réduisant le métabolisme périphérique de IASOdopa avec formation de 3-O-méthyl-6-fluoro-(18F)-L-DOPA.
+ Halopéridol
Une augmentation de la dopamine intracérébrale causée par l'halopéridol peut accroître l'accumulation de IASOdopa.
+ Inhibiteurs de MAO (Mono-Amine Oxydase)
L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de MAO peut accroître l'accumulation de IASOdopa dans le cerveau.
+ Réserpine
La réserpine peut vider le contenu des vésicules intraneuronales et ainsi empêcher la rétention de IASOdopa dans le cerveau.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez les adultes.
Effets indésirables
Aucun effet indésirable sérieux n'a été observé à ce jour. Des douleurs lors de l'injection ont été signalées qui se sont dissipées en quelques minutes, sans mesure corrective.
Etant donné la faible quantité de substance active injectée, le danger réside surtout dans l'exposition aux radiations. L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.
Après administration de l'activité maximale recommandée pour un adulte de 70 kg de IASOdopa, la dose efficace est d'environ 7 mSv.
Population pédiatrique : aucun effet indésirable rapporté.
Surdosage
Adulte, sujet âgé, population pédiatrique : Un surdosage au sens pharmacologique est peu probable étant donné les masses pondérales utilisées à des fins diagnostiques.
En cas de surdosage de IASOdopa, la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peut s'avérer utile d'estimer la dose efficace qui en a résulté.
Population pédiatrique : aucun cas rapporté.
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, code ATC: V09IX05.
Mécanisme d´action
La Tomographie par émission de positons (TEP) avec IASOdopa reflète l'accumulation de la 6-fluoro-(18F)-L-dopa par les cellules cibles et sa conversion en fluorodopamine par décarboxylation des acides aminés aromatiques.
Effets pharmacodynamiques
Adulte, sujet agé, population pédiatrique : Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, la 6-fluoro-(18F)-L-DOPA parait n'avoir aucune activité pharmacodynamique.
Efficacité clinique et tolérance
L'autorisation de mise sur le marché (AMM) de IASOdopa a été accordée dans le contexte de l'usage bien établi, le rapport bénéfice : risque étant déterminé par l'analyse des données bibliographiques. Aucune étude pivot n´a été réalisée par le titulaire de l'AMM, ce qui est admis dans ce type de procédure concernant des produits pour lesquels une expérience d'utilisation durant plus de 10 ans dans l'UE est disponible.
DOSIMETRIE :
Selon le complément n° 4 à la publication n° 53 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique) (Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 2001), les doses de radiations absorbées sont les suivantes:
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| Dose absorbée par unité d'activité injectée (mGy/MBq) | ||||
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| adulte | 15 ans | 10 ans | 5 ans | 1 an |
| surrénales | 0,0096 | 0,012 | 0,019 | 0,03 | 0,055 |
| vessie | 0,3 | 0,38 | 0,51 | 0,56 | 0,1 |
| surfaces osseuses | 0,0094 | 0,012 | 0,018 | 0,027 | 0,051 |
| cerveau | 0,007 | 0,0087 | 0,014 | 0,024 | 0,044 |
| sein | 0,0066 | 0,0084 | 0,013 | 0,02 | 0,04 |
| vésicule biliaire | 0,01 | 0,012 | 0,019 | 0,028 | 0,05 |
| tube digestif: |
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| oesophage | 0,008 | 0,01 | 0,016 | 0,025 | 0,048 |
| estomac | 0,0093 | 0,011 | 0,017 | 0,027 | 0,05 |
| intestin grêle | 0,013 | 0,016 | 0,025 | 0,035 | 0,065 |
| côlon | 0,015 | 0,018 | 0,026 | 0,036 | 0,036 |
| (ascendant) | 0,012 | 0,015 | 0,022 | 0,033 | 0,059 |
| (descendant) | 0,018 | 0,021 | 0,031 | 0,041 | 0,069 |
| coeur | 0,0088 | 0,011 | 0,018 | 0,027 | 0,05 |
| reins | 0,025 | 0,03 | 0,042 | 0,063 | 0,11 |
| foie | 0,0089 | 0,011 | 0,017 | 0,028 | 0,052 |
| poumons | 0,0078 | 0,01 | 0,016 | 0,024 | 0,046 |
| muscles | 0,0098 | 0,012 | 0,019 | 0,028 | 0,052 |
| ovaires | 0,017 | 0,022 | 0,031 | 0,042 | 0,074 |
| pancréas | 0,01 | 0,012 | 0,02 | 0,03 | 0,056 |
| moelle osseuse | 0,0097 | 0,012 | 0,018 | 0,026 | 0,047 |
| peau | 0,0069 | 0,0084 | 0,013 | 0,021 | 0,041 |
| rate | 0,0092 | 0,012 | 0,018 | 0,028 | 0,052 |
| testicules | 0,013 | 0,018 | 0,028 | 0,038 | 0,071 |
| thymus | 0,008 | 0,01 | 0,016 | 0,025 | 0,048 |
| thyroïde | 0,008 | 0,01 | 0,016 | 0,027 | 0,05 |
| utérus | 0,028 | 0,033 | 0,049 | 0,061 | 0,11 |
| autres organes | 0,0099 | 0,012 | 0,019 | 0,028 | 0,051 |
| Dose efficace par unité d'activité injectée (mSv/MBq) | 0,025 | 0,032 | 0,045 | 0,056 | 0,1 |
| L'irradiation de la paroi de la vessie contribue à hauteur de 60 % à la dose efficace si la première miction a lieu après 3,5 heures. | |||||
| Dose efficace si la miction a lieu 1heure ou 30 min après l'administration: | |||||
| 1 heure | 0,018 | 0,023 | 0,034 | 0,047 | 0,087 |
| 30 min | 0,02 | 0,025 | 0,036 | 0,047 | 0,088 |
La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 280 MBq de 6-fluoro-(18F)-L-DOPA est d'environ 7 mSv (pour un individu de 70 kg). Pour cette activité injectée de 280 MBq, les doses de radiations suivantes son délivrées aux organes critiques : vessie : 84 mGy, utérus : 7,8 mGy, reins : 7 mGy.
Distribution
Les études chez le sujet sain ont montré, après l'administration de 6-fluoro-(18F)-L-DOPA, une distribution ubiquitaire de l'activité dans tous les tissus corporels.
Fixation par les tissus cibles
La 6-fluoro-(18F)-L-DOPA est un analogue d'un acide aminé aromatique rapidement accumulé par les tissus cibles et en particulier le striatum du cerveau humain et transformé en dopamine, neurotransmetteur de la famille des catécholamines.
Les études chez l'homme ont montré que la fixation de 6-fluoro-(18F)-L-DOPA dans le striatum et le cervelet pouvait être augmentée d'un facteur 2 grâce à l'administration de carbidopa, inhibiteur de l'aminoacide décarboxylase.
Elimination
6-fluoro-(18F)-L-DOPA est éliminée selon une cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination biologique de 12 heures (67-94 %) et une demi-vie d'élimination physique de 1,7 à 3,9 heures (6-33 %). Ces deux demi-vies semblent dépendre de l'âge. L'activité de 18F est éliminée par le rein, 50 % sont éliminés après 0,7 heures et 50 % après 12 heures.
Demi-vie
Sur la base de ces données, un modèle biocinétique a été développé pour la 6-fluoro-(18F)-L-DOPA. Selon ce modèle, 100 % de l'activité de 18F est distribuée de façon homogène dans le corps et éliminée par le rein avec des périodes biologiques d'1 heure (50 %) et de 12 heures (50 %). Ce modèle est considéré comme indépendant de l'âge.
Les patients dont la fonction rénale/hépatique est réduite
La pharmacocinétique n'a pas été caractérisée chez des patients dont la fonction rénale ouhépatique est réduite.
Population pédiatrique
Selon les données disponibles, la biodistribution normale chez les enfants est similaire à celle des adultes. Les données spécifiques sur la pharmacocinétique de 6-fluoro-(18F)-L-DOPA chez les enfants ne sont pas disponibles.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
12 heures à compter de l'heure de calibration et 8 heures après première utilisation.
Après l'ajustement du pH avec la solution stérile de bicarbonate de sodium de concentration 84 mg/mL, le produit devrait être conservé à une température de 2 à 8°C pendant 2 heures maximum.
Précautions particulières de conservation :A conserver à moins de 25°C dans son conditionnement d'origine.
Après première utilisation, à conserver au réfrigérateur (2°C à 8°C).
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits pharmaceutiques, sauf avec la solution stérile de bicarbonate de sodium de concentration 84 mg/mL pour l'ajustement du pH (voir rubrique 12).
Mises en garde générales
L'administration de produits radiopharmaceutiques comporte des risques de radiation externe ou de contamination par les urines, les vomissements, etc. pour les autres personnes. Il faut donc prendre des mesures de radioprotection, en accord avec les réglementations nationales.
Tout produit non utilisé ou tout déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES :
Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées lors du prélèvement dans le flacon.
Le flacon ne doit pas être ouvert. Après avoir désinfecté le bouchon, prélevez la solution à travers le bouchon à l'aide d'une seringue jetable stérile équipée de la protection appropriée et une aiguille jetable stérile.
L'emballage doit être vérifié avant l'utilisation et l'activité mesurée avec un activimètre.
Méthode de préparation
La solution doit être inspectée visuellement avant l'utilisation et seule une solution transparente sans particules visible doit être utilisée.
IASOdopa dont le principe actif est la 6-fluoro-(18F)-L-DOPA est délivré en solution aqueuse d'acide acétique (1,05 mg/mL) dont le pH acide, compris entre 2,3 et 3,0, préserve la stabilité chimique du radiopharmaceutique. Une oxydation lente de la 6-fluoro-(18F)-L-DOPA commence dès que le pH dépasse 4,5.
Immédiatement avant l'injection, le pH de IASOdopa doit être ajusté entre 4,0 et 5,0, en ajoutant une solution stérile de bicarbonate de sodium (8,4 g/100 mL) : 100 µL de la solution de bicarbonate de sodium sont ajoutés par mL de IASOdopa utilisé, afin d'obtenir un pH entre 4,0 et 5,0.
Seules les solutions stériles de bicarbonate de sodium de concentration 84 mg/mL suivantes peuvent être utilisées:
· Les solutions ayant une autorisation de mise sur le marché
· Les solutions produites en pharmacie selon le droit local.
L'ajustement du pH génère quelques bulles de CO2. Assurez-vous que l'émission de gaz a cessé avant d'administrer le produit. Le pH doit être ajusté pour chaque dose séparément. Une dose dont le pH a été ajusté doit être injectée dans les 2 heures.
Contrôle de qualité
Le flacon ne doit pas être ouvert. Après avoir désinfecté le bouchon, prélevez la solution à travers le bouchon à l'aide d'une seringue jetable stérile équipée du blindage approprié et d'une aiguille jetable stérile.
Une information détaillée sur le produit est disponible sur le site de l'Agence européenne pour l´évaluation des médicaments https://www.ema.europa.eu
Flacon multidose de 25 mL en verre, incolore, type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium.
Suite au processus de production, IASOdopa est livré avec un septum en caoutchouc perforé.
Un flacon contient 0,5 mL à 20,0 mL.