Thiotepa genopharm 15 mg, lyophilisat pour usage parentéral : Fiche Détaillée
- À propos
- Indications: pourquoi le prendre?
- Contre indications: pourquoi ne pas le prendre?
- Posologie et mode d'administration
- Mises en garde et précautions d'emploi
- Grossesse et allaitement
- Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
- Effets indésirables
- Surdosage
- Propriétés pharmacologiques
- Durée et précautions particulières de conservation
Thiotepa genopharm est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de lyophilisat pour usage parentéral (15 mg).
Mis en vente le 07/03/1994 par PRIMUS LAB LTD et retiré du marché le 11/10/2012. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
À propos
- Thiotépa
Principes actifs
antinéoplasiques et immunomodulateurs
antinéoplasiques
agents alkylants
ethylénéimines
thiotépa
Classification ATC
Statut
Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 07/03/1994 et le 11/10/2012.
Indications : pourquoi le prendre?
Indications d’utilisation- Cancer de l'ovaire
- Cancer du sein
- Cancer de la vessie
Indications thérapeutiques
· Cancer de l'ovaire
· Cancer du sein
· Cancer de la vessie (en instillation vésicale)
Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?
· Grossesse,
· Allaitement
· En association avec le vaccin antiamarile (fièvre jaune) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)
Posologie et mode d'administration
La solution doit être préparée extemporanément.
Voies IV et IM:
La dose habituelle est en général comprise entre 8 et 12 mg/m2 par jour et par injection.
La dose totale pour une cure varie de 15 à 50 mg selon les protocoles.
Il est recommandé d'observer une période de repos de 4 à 6 semaines entre deux cures successives.
Voie intracavitaire (intrapleurale, intrapericardique, intrapéritonéale):
10 à 30 mg par injection. Etant donné les risques toxiques résorption séreuse, ce mode d'administration exige une extrême prudence dans la posologie.
Instillations vésicales:
30 à 40 mg par instillation dilués dans 30 à 60 ml d'eau pour préparations injectables. La solution doit rester 1 à 2 heures dans la vessie.
Les intervalles entre les instillations sont variables selon les protocoles, entre 1 à 4 semaines.
Les posologies sont à ajuster selon la tolérance hématologique de l'instillation précédente.
Quelle que soit la voie d'administration, l'intervalle entre les cures dépend de la récupération hématologique.
· Mode d'administration
En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
· Modalités de manipulation
| La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet. |
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Mises en garde et précautions d'emploi
Quelle que soit la voie d'administration, une surveillance clinique et hématologique stricte (numération, formule sanguine) doit accompagner le traitement avant chaque administration et chaque semaine si l'intervalle entre les cures est plus plong.
La toxicité peut conduire à surseoir au traitement.
La surveillance hématologique doit être poursuivie au moins quatre semaines après l'arrêt du traitement (jusqu'à la récupération complète).
Il est nécessaire de réduire la posologie en cas d'insuffisance rénale.
Ce médicament est déconseillé avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne et la fosphénytoïne (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Grossesse et allaitement
Le thiotépa est contre-indiqué en cas de grossesse ou d'allaitement.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions communes à tous les cytotoxiques
En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulant oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.
Association contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications)
+ Vaccin antiamarile (fièvre jaune)
Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
Associations déconseillées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)
+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
+ Vaccins vivants atténués sauf antiamarile
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).
Association à prendre en compte
+ Immunosuppresseurs
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Effets indésirables
Hématologiques:
Granulopénie, thrombopénie.
Non hématologiques:
· Digestifs: nausées et vomissements.
· Vertiges, céphalées.
· Aménorrhée, azoospermie.
· Rares réactions allergiques.
· Des cystites peuvent survenir en cas d'instillation vésicale.
· Douleur au point d'injection.
Surdosage
L'apparition d'une chute importante des granulocytes ou des thrombocytes doit conduire à l'hospitalisation du patient en milieu spécialisé.
Propriétés pharmacologiques
Le thiotépa est un agent alkylant, cytostatique, antinéoplasique, proche des moutardes azotées qui provoque des lésions de l'ADN.
Ses métabolites, particulièrement le TEPA, métabolite principal, ont des propriétés alkylantes.
La synthèse des désoxyribonucléoprotéines, indispensables à la mitose, est inhibée.
Après administration intraveineuse, le profil de la courbe de concentration plasmatique est biphasique.
Le produit est également distribué dans tout l'organisme.
Le thiotépa franchit la barrière hémato-méningée.
Après injection intracavitaire ou intratumorale, une certaine quantité de produit est retrouvée dans la circulation générale.
Après administration parentérale, le thiotépa se lie faiblement aux protéines plasmatiques.
Il est métabolisé probablement par les enzymes hépatiques principalement en TEPA et en d'autres composés alkylants cytotoxiques.
La demi-vie d'élimination est de 2 à 3 heures.
L'élimination est rénale.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
18 mois.
Précautions particulières de conservation :A conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur)
Les solutions reconstituées sont stables 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec un autre médicament.
La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Flacon (verre)