Iobenguane [131 i] pour thérapie cis bio internationa 370 mbq/ml, solution pour perfusion. référence : mibg-131-t, flacon de 30 ml

Iobenguane therapie cis bio est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable (370 MBq/mL).
Mis en vente le 24/07/1997 par CIS BIO INTERNATIONAL. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Iobenguane

Excipients

• Iobenguane
• Ascorbique acide (E300)
• Cuivre
• Tampon acétate salin :
• Sodium acétate
• Acétique acide (E260)
• Sodium chlorure
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• divers

  • produits radiopharmaceutiques à usage thérapeutique

    • autres produits radiopharmaceutiques à usage thérapeutique

      • dérivés de l'131i-iode

        • 131i-iode iobenguane

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 24/07/1997.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Phéochromocytome
• Neuroblastome
• Tumeur carcinoïde
• Cancer médullaire de la thyroïde

Indications thérapeutiques

Irradiation thérapeutique des tissus tumoraux fixant l'iobenguane.

Ces tumeurs proviennent des cellules embryonnaires issues de la crête neurale telles que le phéochromocytome, le neuroblastome, la tumeur carcinoïde et le cancer médullaire de la thyroïde.

Le calcul de l'activité thérapeutique de l'iobenguane (¹³¹I) est effecuté après une scintigraphie à visée diagnostique, réalisée avec le même radiopharmaceutique.

La sensibilité de l'examen diagnostique et, par conséquent, l'éfficacité du traitement sont variables selon les pathologies. En effet, la sensibilité diagnostique est d'environ 90 % pour les phéochromocytomes (bénins et malins confondus) ou les neuroblastomes, 70 % pour les tumeurs carcinoïdes et 35 % pour le cancer médullaire de la thyroïde (CMT).

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

La grossesse est une contre-indication absolue.

 

Posologie et mode d'administration

L'activité recommandée pour l'examen diagnostique est de 20 à 40 MBq administrée par voie intraveineuse lente (30 à 300 secondes).

Cet examen permet d'apprécier la distribution du produit avant l'administration des doses thérapeutiques, afin de déterminer les paramètres de rétention du produit radioactif dans les différents tissus (sains et tumoraux).

L'activité thérapeutique de l'iobenguane (¹³¹I) est déterminée pour chaque patient grâce aux données dosimétriques calculées à partir de l'examen diagnostique.

L'activité injectée et le rythme des injections sont déterminés en fonction de la tolérance hématologique et du type de tumeur. Plus la vitesse de croissance de la tumeur est grande, plus l'intervalle entre deux administrations est court.

L'activité thérapeutique varie de 3.7 à 7,4 GBq administrée en perfusion intraveineuse, généralement sur une durée de 1 à 4 heures.

Les doses thérapeutiques doivent être administrées uniquement au cours d'une hospitalisation.

La posologie recommandée est identique chez l'enfant et chez l'adulte. Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez le sujet âgé.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

· Certains médicaments prescrits pour le traitement de l'hypertension ou en psychiatrie interfèrent avec l'iobenguane (¹³¹I) en modifiant sa capture et sa rétention. Ils influencent donc la dose de radiation délivrée tant au niveau des tissus tumoraux que des tissus sains.
L'administration de ces médicaments (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) doit être interrompue avant le traitement (habituellement pendant quatre périodes biologiques).

· "Le blocage de la thyroide" est entrepris 24 à 48 heures avant l'administration de l'iobenguane ¹³¹I et poursuivi durant au moins 5 jours, par ingestion d'environ 400 mg/jour de perchlorate de potassium, ou bien d'iodure de potassium, d'iodate de potassium ou de solution de Lugol à une posologie équivalente à 100 mg d'iode par jour.

· La marge de sécurité, entre les quantités d'iobenguane administrées (principalement à usage thérapeutique) et celles auxquelles des effets secondaires apparaissent est faible.
En conséquence, les patients doivent être gardés sous étroite surveillance pendant les premières heures suivant la perfusion du produit.

· Le patient doit être correctement hydraté notamment durant les 24 premières heures suivant l'injection thérapeutique.

· La numération-formule sanguine doit être surveillée tous les deux jours pendant la première semaine puis au moins une fois par semaine dans le mois qui suit la dernière administration thérapeutique.

· Il est conseillé de réaliser une scintigraphie du corps entier au terme de la première semaine, afin d'apprécier la biodistribution du produit et quantifier sa fixation sur le foyer tumoral.

· Le traitement peut être répété à intervalles de 6 à 8 mois. Des activités maximales cumulées pouvant atteindre 29,6 GBq ont été publiées dans la littérature. La myélotoxicité est le principal facteur limitant.

· Lors du traitement d'un phéochromocytome, il faut veiller aux risques d'interactions d'un traitement hypotenseur sur la captation de l'iobenguane ¹³¹I. L'administration de ces médicaments hypotenseurs doit être interrompue au moins 2 semaines avant la date prévue pour l'administration de la dose thérapeutique d'iobengane ¹³¹I. Si nécessaire, du propanolol peut leur être substitué.

· Le traitement par l'iobenguane ¹³¹I ne doit être envisagé que chez les patients pour lesquels une greffe de moelle osseuse autologue (contenant peu ou pas de cellules tumorales) est possible. Les effets myélotoxiques (thrombocytopénie) doivent être soigneusement et fréquemment recherchés.

· Les activités administrées doivent être adaptées chez les patients ayant reçu des traitements cytostatiques (comme des dérivés du cisplatine) affectant la fonction rénale.

· La fixation d'iobenguane dans les granules chromaffïnes peut, bien que rarement, entraîner une libération de noradrénaline avec poussée hypertensive. La surveillance électrocardiographique et tensionnelle est recommandée.

Ce produit radiopharmaceutique ne peut être réceptionné et administré que par des personnes autorisées dans les services agréés.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique.

 

Grossesse et allaitement

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à la femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire.

Avant d'administrer un produit radioactif à une femme en cours d'allaitement, il faut envisager de retarder le traitement jusqu'à la fin de l'allaitement. Si l'administration d'iobenguane (¹³¹I) à dose thérapeutique est indispensable, l'allaitement doit être interrompu.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ La nifédipine (inhibiteur calcique)

Pourrait prolonger ou réduire la fixation de l'iobenguane par les tumeurs des tissus dérivés de la crête neurale.

Une diminution de la fixation est observée lors de l'administration concomittante des produits suivants:

+ Les médicaments anti-hypertenseurs tels que réserpine, labétalol, inhibiteurs calciques (diltiazem, nifédipine, vérapamil);

+ Les agents sympathomimétiques (présents dans les décongestionnants nasaux, tels que phényléphrine, éphédrine, ou phénylpropanolamine);

+ La cocaïne;

+ Les anti-dépresseurs tricycliques comme l'amitriptyline et ses dérivés, l'imipramine et ses dérivés, la doxépine, l'amoxapine et la loxapine.

Les médicaments suivants pourraient diminuer la fixation de l'iobenguane sans que cela n'ait pu être démontré:

+ Les anti-hypertenseurs

Agissant en bloquant les neurones adrénergiques (bêthanidine, débrisoquine, brétylium et guanéthidine);

+ Les antidépresseurs comme la maprotiline et la trazodone.

L'administration de ces médicaments doit être interrompue (pendant au moins quatre de leur période biologique) avant le traitement.

Un soin particulier doit être apporté au choix des antiémétiques qui seront administrés en même temps que l'iobenguane (¹³¹I) afin de supprimer les nausées qui accompagnent souvent l'administration des doses thérapeutiques. Les antiémétiques antagonistes des récepteurs de dopamine/sérotonine n'interfèrent pas avec la capture d'iobenguane aux doses utilisées en pratique clinique.

 

Effets indésirables

Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu.

L'activité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible en vue d'obtenir le résultat diagnostique ou thérapeutique.

L'exposition aux radiations ionisantes peut induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'exposition thérapeutique peut augmenter l'incidence des cancers et des mutations.

Dans tous les cas, il est nécessaire de s'assurer que les risques liés à l'irradiation sont moindres que ceux résultant de la maladie elle-même.

Des nausées et des vomissements peuvent survenir, en général dans les 24 premières heures après l'administration. Voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions. pour le choix d'un traitement anti-émétique.

Il est généralement difficile de distinguer les effets secondaires radiotoxiques précoces de ceux résultant de l'administration d'iobenguane ou de la perfusion de volumes importants chez des patients recevant des cytostatiques.

Myélosuppression ou thrombocytopénie.

Chez l'enfant, les principaux effets secondaires observés sont la thrombocytopénie (isolée) et la myélosuppression, d'autant plus marquées que les tumeurs infiltrent la moelle. Aucun effet secondaire au niveau des glandes salivaires, du myocarde ou toxique hépatique n'a été observé.

 

Surdosage

Un surdosage d'iobenguane peut provoquer une libération d'adrénaline. Cet effet de courte durée exige la mise en route d'un traitement destiné à faire baisser la tension artérielle tel que l'injection d'un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide (phentolamine) suivie de l'administration d'un bêta-bloquant (propanolol). Le rein étant l'organe principale d'élimination, on peut augmenter l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet connu à ce jour.

 

Propriétés pharmacologiques

L'iobenguane (¹³¹I) est une aralkylguanidine radioiodée. Elle est constituée d'un groupe guanidine, lié à un radical benzyle dans lequel l'iode a été introduit. Comme la guanéthidine, les alkylguanidines sont des agents adrénergiques neuro-bloquants. En raison d'une ressemblance fonctionnelle entre les neurones adrénergiques et les cellules chromaffines de la partie médullaire des glandes surrénales, l'iobenguane se fixe de façon préférentielle sur ces structures. Elle peut également se localiser dans le myocarde.

Produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique.

(V: Divers)

Parmi toutes les aralkylguanidines, l'iobenguane ou métaiodobenzylguanidine a été choisie pour sa plus faible capture hépatique et sa meilleure stabilité in vivo, responsable d'une moindre capture thyroïdienne de l'iode libre. Le transport de l'iobenguane à travers la membrane des cellules dérivées de la crête neurale est un processus actif, lorsque la concentration du produit est basse (dans le cas des doses pour diagnostic). Ce mécanisme de capture peut être inhibé par la prise de cocaïne ou de desméthylimipramine. Lorsque le produit est administré à des concentrations plus élevées (dans le cas des doses thérapeutiques), la diffusion passive devient, elle aussi, importante.

Dans la cellule, un mécanisme de transport actif concentre l'iobenguane intracellulaire dans les granules de stockage.

DOSIMETRIE :

Données issues par la publication 53 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) (Vol.18 - N 1-4, 1987) "Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals".

La dose de radiation délivrée aux organes spécifiques, qui ne sont pas forcément les organes cibles, peut être fortement influencée par les modifications physiopathologiques induites par la maladie.

A l'exception de l'utérus, la liste comprend uniquement les organes concernés pour calculer l'équivalent de dose efficace (EDE) ( sept organes témoins et cinq organes critiques présentant les plus fortes doses absorbées (marqués d'une astérisque dans le tableau suivant))

Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)
	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Surfaces osseuses	0,061	0,072	0,11	0,18	0,36
Seins	0,069	0,069	0,11	0,18	0,35
Reins	0,12	0,14	0,21	0,3	0,51
Poumons	0,19	0,28	0,39	0,6	1,2
Gonades
Ovaires	0,066	0,088	0,14	0,23	0,42
Testicules	0,059	0,07	0,11	0,19	0,36
Moelle osseuse	0,067	0,083	0,13	0,19	0,35
Thyroïde	0,05	0,065	0,11	0,18	0,35
*Surrénales	0,17	0,23	0,33	0,45	0,69
* Paroi vésicale	0,59	0,73	1,1	1,7	3,3
*Foie	0,83	1,1	1,6	2,4	4,6
*Glandes salivaires	0,23	0,28	0,38	0,51	0,75
*Rate	0,49	0,69	1,1	1,7	3,2
Utérus	0,08	0,1	0,16	0,26	0,48
Equivalent dose efficace
(mSv/MBq)	0,2	0,26	0,4	0,61	1,1

Les données ci-dessus sont valables pour un profil pharmacocinétique normal.

Lorsque la fonction rénale est altérée par la maladie ou par un traitement antérieur, l'équivalent de dose efficace et la dose de radiations délivrée aux organes (entre-autres les os, la moelle osseuse et les poumons) peuvent-être considérablement accrus.

L'iobenguane est en grande partie éliminée inchangée dans les urines. 70 à 90 % de l'activité administrée sont éliminé par le rein en 4 jours. Les métabolites suivants peuvent être retrouvés dans les urines: ¹³¹I-iodure, acide ¹³¹I-métaiodohippurique, ¹³¹I-hydroxy-iodobenzylguanidine et acide ¹³¹I-métaiodobenzoïque. La totalité de ces métabolites représente environ 5 à 15 % de l'activité administrée.

La capture initiale est rapide dans le foie (33 % de l'activité administrée) et bien moindre dans le poumon (3 %), le myocarde (0,8 %), la rate (0,6 %) et les glandes salivaires (0,4 %). La capture par les glandes surrénales normales (médullosurrénale) est si faible qu'elles ne peuvent être visualisées par la scintigraphie à l'iobenguane (¹³¹I). Par contre, la capture est élevée dans les glandes surrénales hyperplasiques.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

· 7 jours à compter de la date de fabrication.
La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur ainsi que sur chaque flacon.

· 5 heures après décongélation.

Précautions particulières de conservation :

Ce produit est fourni congelé dans de la neige carbonique.

Si le produit n'est pas utilisé le jour de réception, le stocker entre -10 et -20°C conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Aucune connue à ce jour.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES :

Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.

Avant utilisation, le produit doit être décongelé à température ambiante dans sa protection de plomb et il doit être vérifié que le produit est parfaitement liquide.

Après décongélation, ce produit ne doit pas être recongelé.

Avant utilisation, le conditionnement, l'activité et le spectre gamma doivent être contrôlés.

Le flacon ne doit jamais être ouvert et doit rester dans une protection de plomb.

Après désinfection du bouchon, le produit doit être prélevé de façon aseptique à travers le bouchon en utilisant une seringue protégée et une aiguille à usage unique.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

L'éliminations des déchets doit être faite en accord avec les réglementations nationales et internationales.

30 mL en flacon de verre moulé incolore (type I de la Pharmacopée Européenne) fermé par un bouchon en caoutchouc tefloné et scellé par une capsule d'aluminium.