Nanocoll injectable trousse pour préparation radiopharmaceutique de 5 flacons de poudre de 18,45 mg

Nanocoll est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution injectable (5).
Mis en vente le 06/11/1995 par GE HEALTHCARE SAS. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Particules de nanocolloïdes d'albumine humaine

Excipients

• Stanneux chlorure
• Glucose
• Poloxamère
• Phosphate disodique
• Sodium phytate
• Azote (E941)

Classification ATC

• divers

  • produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique

    • fonction hépatique et système reticulo endothelial

      • 99mtc-technetium, particules et colloïdes

        • 99mtc-technetium nanocolloïdes

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 06/11/1995.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Scintigraphie de la moelle osseuse
• Scintigraphie des zones inflammatoires sauf celles de la région abdominale
• Scintigraphie du système lymphatique

Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après marquage avec une solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la solution peut être utilisée pour:

Administration intraveineuse

·         Scintigraphie de la moelle osseuse. Ce produit n'est pas indiqué pour l'étude de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse.

·         Scintigraphie des zones inflammatoires sauf celles de la région abdominale.

Administration sous-cutanée

·         Scintigraphie du système lymphatique, pour en démontrer l'intégrité et différencier les obstructions lymphatiques et veineuses.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients

L'utilisation de particules colloïdales d'albumine humaine technétiées (^99mTc) est contre-indiquée chez les personnes ayant déjà manifesté une hypersensibilité aux produits contenant de l'albumine sérique humaine.

·         Grossesse

Pendant la grossesse, une lymphoscintigraphie impliquant le pelvis est strictement contre-indiquée en raison de l'accumulation d'activité dans les ganglions lymphatiques pelviens.

 

Posologie et mode d'administration

1. Adultes

Chez l'adulte, les activités suivantes sont recommandées:

Administration intraveineuse

·         Scintigraphie de la moelle osseuse
Activités de 185 à 500 MBq. Les acquisitions d'images peuvent se faire 45 à 60 minutes après l'administration du produit.

·         Scintigraphie des zones inflammatoires
Activités de 370 à 500 MBq. La série d'images dynamiques peut être réalisée immédiatement. Les images statiques comportent une acquisition précoce, 15 minutes après l'injection, et une acquisition, 30 à 60 minutes après l'injection, correspondant à la phase d'élimination.

Administration sous-cutanée

L'activité recommandée pour la lymphoscintigraphie par injection unique ou multiple, par voie sous-cutanée (interstitielle), est de 18,5 à 110 MBq par site d'injection. Elle dépend de la région anatomique à explorer et de l'intervalle de temps entre l'injection et l'acquisition des images.

Le volume injecté ne doit pas dépasser 0,2 à 0,3 mL et dans tous les cas ne pas excéder un volume de 0,5 mL par site d'injection.

L'administration sous-cutanée sur le site choisi, doit être réalisée après une légère aspiration, afin de s'assurer que l'injection n'est pas effectuée dans un vaisseau sanguin.

Pour l'examen des membres inférieurs, la série d'images dynamiques peut être réalisée immédiatement après l'injection, et les images statiques 30 à 60 minutes plus tard.

En cas de scintigraphie lymphatique parasternale, des injections répétées et des images complémentaires peuvent être nécessaires.

Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques voir rubrique 12.

2. Enfants

Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle utilisée chez l'adulte, fraction obtenue par l'application des coefficients ci-dessous en fonction de la masse corporelle.

Masse corporelle / Fraction de la dose adulte

3 kg = 0,10	22 kg = 0,50	42 kg = 0,78
4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52 - 54 kg = 0,90
14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56 - 58 kg = 0,92
16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60 - 62 kg = 0,96
18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64 - 66 kg = 0,98
20 kg = 0,46	40 kg = 0,76	68 kg = 0,99

(Groupe de travail Pédiatrique de l'EANM: European Association of Nuclear Medecine)

Pour les très jeunes enfants (moins de un an) une activité minimale de 20 MBq (pour les scintigraphies de la moelle osseuse) est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

Pour les activités à administrer aux enfants, il est possible de diluer le produit jusqu'au 1/50^ème avec du sérum physiologique.

Ce produit n'est pas destiné à être administré de façon régulière.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Ce médicament contient 0,013 mmol (0,30 mg/flacon) de sodium. Cette quantité est inférieure à

1mmol qui peut être considérée comme « pratiquement sans sodium ».

La possibilité de réactions d'hypersensibilité dont des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sévères, susceptibles de mettre la vie en danger ou létales doit toujours être envisagée.

La lymphoscintigraphie est déconseillée chez les patients présentant une obstruction lymphatique totale, en raison du risque potentiel d'irradiation du site d'injection.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés.

Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication Pharmaceutique.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Aucun cas de contamination virale par l'albumine fabriquée conformément aux spécifications de la Pharmacopée Européenne et selon des procédés établis n'a été rapporté.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi des radiations ionisantes doivent être envisagées si elles n'altèrent pas la qualité diagnostique.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du foetus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice attendu dépasse les risques encourus par la mère et le foetus.

Après l'administration intraveineuse de 500 MBq de nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés (^99mTc), la dose pour l'utérus s'élève à 0,9 mGy. Une dose pour l'utérus supérieure à 0,5 mGy présente un risque potentiel pour le foetus.

Pendant la grossesse, l'administration de nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés (^99mTc) par voie sous-cutanée pour un examen lymphoscintigraphique impliquant le pelvis est totalement contre-indiquée à cause de l'accumulation éventuelle d'activité dans les ganglions lymphatiques pelviens.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à la femme en période d'allaitement, il faut envisager la possibilité de retarder l'examen jusqu'au moment où la femme cessera d'allaiter son enfant, ou de choisir un autre produit radiopharmaceutique plus approprié, compte tenu de l'éventuelle présence de radioactivité dans le lait.

Si l'administration est indispensable, le lait sera tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement, l'allaitement sera interrompu pendant 13 heures et le lait recueilli pendant cette période doit être éliminé.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les produits de contraste iodés utilisés en lymphoangiographie peuvent interférer avec une lymphoscintigraphie utilisant des nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés (^99mTc).

 

Effets indésirables

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par les bénéfices attendus.

L'activité administrée doit être telle que la dose de radiation résultante soit la plus basse possible permettant l'obtention du résultat diagnostique recherché.

L'exposition aux radiations ionisantes peut induire éventuellement des cancers ou provoquer le développement de déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose efficace est inférieure à 20 mSv. Des doses plus élevées peuvent être justifiées dans certains cas.

Occasionnellement, des réactions d'hypersensibilité peuvent se manifester.

 

Surdosage

Dans le cas d'administration d'une activité excessive de nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés (^99mTc), il n'y a pas de mesure immédiatement applicable pour diminuer l'exposition des tissus, car le produit marqué est peu éliminé par l'urine ou par les fèces.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique: Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, Code ATC: V09DB01.

Aux concentrations pondérales et aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, les nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés(^99mTc) ne semblent pas avoir d'effets pharmacodynamiques.

DOSIMETRIE :

Le technétium-99m décroît en émettant un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de 140 keV, avec une demi-vie de 6 heures, pour donner du technétium-99 qui peut être considéré comme un isotope stable.

Les doses de radiations absorbées par un patient de 70 kg, après l'administration intraveineuse de particules colloïdales d'albumine humaine technétiées(^99mTc), sont les suivantes:

Organe	Dose absorbée µGy/MBq
Foie	78
Paroi vésicale	25
Rate	18
Moelle osseuse (rouge)	14
Ovaires	3,2
Testicules	1,1
Corps entier	5,1
Dose efficace (en mSv/MBq)	10,6 E-03

La dose efficace, après administration intraveineuse d'une activité de 500 MBq de ce produit, est de 5,3 mSv (pour un individu de 70 kg).

Pour la même activité administrée, la dose de radiation absorbée par l'organe critique (le foie) est de 39 mGy et la dose de radiation pour l'organe cible (la moelle osseuse rouge) est de 7 mGy.

Les doses de radiations absorbées par un patient de 70 kg, après l'administration sous-cutanée de particules colloïdales d'albumine humaine technétiées (^99mTc), sont les suivantes:

Organe	Dose absorbée µGy/MBq
Site de l'injection	12000
Ganglions lymphatiques	590
Foie	16
Paroi vésicale	9,7
Rate	4,1
Moelle osseuse (rouge)	5,7
Ovaires	5,9
Testicules	3,5
Corps entier	4,6
Dose efficace (en mSv/MBq)	5,6 E-03

La dose efficace, après l'administration d'une activité de 110 MBq de ce produit, est de 0,61 mSv (pour un individu de 70 kg).

Pour la même activité administrée, la dose de radiation absorbée par l'organe critique (le site de l'injection) est de 1320 mGy et la dose de radiation pour l'organe cible (les ganglions lymphatiques) est de 65 mGy et la dose pour la moelle rouge est de 0,6 mGy.

Les estimations des doses de radiation pour les différents organes sont basées sur les références du MIRD (Mean Internal Radiation Dose).

Les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, sont responsables de la clairance plasmatique du produit, après une injection intraveineuse. Une petite fraction de l'activité du technétium-99m passe par les reins et est éliminée par les urines.

La concentration maximale dans le foie et la rate est atteinte après 30 minutes, alors que dans la moelle ce pic est atteint en 6 minutes seulement.

La dégradation protéolytique des colloïdes commence dès leur captation par le système réticulo-endothélial; les produits de dégradation sont excrétés par le rein.

Après injection sous-cutanée dans le tissu conjonctif, 30 à 40 % des particules colloïdales (de moins de 100 nm) d'albumine humaine technétiées (^99mTc) sont filtrées dans les capillaires lymphatiques dont la mission principale est de drainer les protéines du fluide interstitiel vers la circulation sanguine.

Les particules colloïdales d'albumine humaines technétiées (^99mTc) transitent dans les vaisseaux lymphatiques vers les ganglions lymphatiques régionaux et les vaisseaux lymphatiques principaux; elles sont finalement captées par les réticulocytes des ganglions lymphatiques fonctionnels. Une fraction de l'activité injectée est phagocytée par les histiocytes sur le site de l'injection. Une autre fraction apparaît dans le sang et s'accumule principalement dans le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse; de faibles traces sont éliminées par le rein.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

1 an après la date de fabrication.

Après marquage, le produit doit être administré dans les 6 heures suivant sa reconstitution.

Précautions particulières de conservation :

A conserver entre + 2°C et + 8°C.

Le produit marqué doit être conservé à une température ne dépassant pas + 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Tout produit non utilisé ou déchet radioactif doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES :

1. Mode de marquage

·         Placer le flacon contenant les particules colloïdales d'albumine dans un conteneur de plomb approprié.

·         Introduire dans le flacon, de façon aseptique, 1 à 5 mL de solution stérile de pertechnétate (^99mTc) de sodium d'une activité comprise entre 185 et 5550 MBq.

·         Ne pas utiliser d'aiguille de prise d'air.

·         Réduire l'excès de pression dans le flacon en aspirant un volume identique de gaz dans la seringue.

·         Retourner doucement plusieurs fois, pour dissoudre le contenu du flacon.

·         Laisser alors reposer pendant 30 minutes à température ambiante (15-25°C).

·         Agiter doucement la solution avant chaque prélèvement.

·         En aucun cas la préparation ne doit être en contact avec l'air.

2. Contrôle de qualité

Les deux méthodes suivantes peuvent être utilisées.

A. Recherche du technétium-99m libre par chromatographie ascendante sur papier:

Support:	papier Whatman n° 1 (ou équivalent)
Eluant:	méthanol/eau (85/15 v/v)
Temps de migration:	1 heure
99mTc(nanocolloides)	≥ 95. %
Rf	0,0%

B. Recherche de technétium-99m libre par chromatographie ascendante sur couche mince (ITLC: instant thin layer chromatography):

Support:	TLC-SA (bandelettes de 2 x 12 cm : déposer une petite goutte de la préparation à 2,5 cm du bas)
Eluant:	méthanol/eau (85/15 v/v)
Temps de migration	25 - 30 minutes (à environ 7 cm de l'origine, retirer la bandelette de la cuve et laisser sécher)
99mTc(nanocolloides)	≥ 95. %
Rf	0,0 - 0,1%

Le pourcentage de technétium-99m libre ne doit pas excéder 5,0 %.

Les étiquettes détachables prévues à l'article R. 5121-184 du Code de la Santé Publique permettent d'assurer la traçabilité du médicament jusqu'à l'administration aux patients.

Un jeu de 3 étiquettes détachables (soit 30 par flacon) est prévu dans la boîte de NANOCOLL.

Un jeu doit correspondre à un patient.

Un bordereau de délivrance doit être élaboré par la personne en charge de la délivrance. Ce bordereau est défini à l'article R. 5121-187 du Code de la Santé Publique et doit porter les mentions suivantes:

a. Le nom du prescripteur et le service auquel il appartient.

b. Les nom, prénoms et date de naissance du patient auquel le médicament est destiné.

c. Les informations figurant sur l'étiquette détachable du conditionnement extérieur.

d. La date de délivrance.

e. Les quantités délivrées.

La personne en charge de la délivrance doit coller sur le bordereau de délivrance l'une des trois étiquettes détachables prévues par patient et contenues dans la boîte de NANOCOLL.

Au sein du service, la personne administrant le médicament doit compléter le bordereau en y portant les informations suivantes:

a. Les nom, prénoms et date de naissance du patient.

b. La date d'administration.

c. La dose administrée.

La personne administrant le médicament doit détacher les deux étiquettes restantes:

·         l'une sera apposée sur le bordereau de délivrance,

·         l'autre sera apposée dans le dossier patient.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet radioactif doivent être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Le produit reconstitué doit être stocké conformément à la réglementation nationale relative aux produits radioactifs.

10 mL en flacon verre (type I) muni d'un bouchon bromobutyl.

Boîte de 5 flacons.