Dopaview 222 mbq/ml, solution injectable : Fiche Détaillée

Dopaview est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable (222 MBq/mL).
Mis en vente le 16/09/2015 par ADVANCE ACCEL. APPLICAT.. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• 6-fluoro-(18F)-L-dihydroxyphénylalanine

Excipients

• Eau pour préparations injectables
• Sodium chlorure
• Sodium acétate
• Sodium citrate (E331)
• Ascorbique acide (E300)
• EDTA

Classification ATC

• divers

  • produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique

    • détection d'une tumeur

      • autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique

        • 18f-fluorodopa

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 16/09/2015.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Tomographie par émission de positons

Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

DOPAVIEW est indiqué chez l'adulte et chez l'enfant en tomographie par émission de positons (TEP). Il est utilisé pour l'imagerie diagnostique en neurologie et en oncologie.

Neurologie

La TEP avec DOPAVIEW permet de détecter une perte fonctionnelle des terminaisons des neurones dopaminergiques dans le striatum. Elle peut être utilisée pour le diagnostic de la maladie de Parkinson et la distinction entre le tremblement essentiel et les syndromes parkinsoniens.

Oncologie

La TEP avec DOPAVIEW permet une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation du transport intracellulaire et de la décarboxylation de l'acide aminé dihydroxyphénylalanine (DOPA) est recherchée.

Diagnostic

·         Diagnostic et localisation d'une hyperplasie des cellules béta en cas d'hyperinsulinisme chez le nourrisson et l'enfant.

·         Diagnostic et localisation de paragangliomes chez les patients porteurs d'une mutation du gène de la sous-unité D de la succinate-déshydrogénase

·         Localisation des phéochromocytomes et paragangliomes

Stadification

·         Phéochromocytomes et paragangliomes

·         Tumeurs neuroendocrines bien différenciées de l'intestin moyen (jéjunum, iléon, valvule iléo-caecale, appendice, côlon droit)

Détection des récidives ou de la maladie résiduelle

·         des gliomes cérébraux quel que soit le grade

·         Phéochromocytomes et paragangliomes

·         Cancer médullaire de la thyroïde avec élévation de la concentration sérique de la calcitonine

·         Tumeurs neuroendocrines bien différenciées de l'intestin moyen (jéjunum, iléon, valvule iléo-caecale, appendice, côlon droit)

·         Autres tumeurs neuroendocrines digestives lorsque l'imagerie des récepteurs de la somatostatine est négative.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (rubrique Composition)

·         Grossesse

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et sujets âgés

En neurologie, l'activité habituellement recommandée chez l'adulte est de 1 à 2 MBq/kg de masse corporelle selon le type de machine utilisée et le mode d'acquisition des images.

En oncologie, l'activité habituellement recommandée chez l'adulte est de 2 à 4 MBq/kg de masse corporelle selon le type de machine utilisée et le mode d'acquisition des images. Administrer par injection intraveineuse directe lente, sur une durée d'environ une minute.

Insuffisance rénale et hépatique

Une attention particulière sur l'activité à administrer est requise, car une exposition accrue aux radiations est possible.

Population pédiatrique

L'utilisation en pédiatrie doit être précédée d'une analyse du rapport bénéfice / risque.

L'activité à administrer chez l'enfant ou l'adolescent peut se calculer de la façon suivante, selon les recommandations du groupe de travail sur la pédiatrie de l'Association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM) :

·         Le mode d'acquisition TEP 3D est vivement recommandé, en utilisant la formule suivante : activité administrée [MBq] = 14 x facteur multiplicatif (figurant dans la table ci-dessous), activité minimale = 14MBq

·         Au cas où seul le mode d'acquisition TEP 2D est disponible, avec la formule suivante : activité administrée [MBq] = 25,9 x facteur multiplicatif (figurant dans la table ci-dessous), activité minimale = 26MBq

3kg=1,00	22kg=5,29	42kg=9,14
4kg=1,14	24kg=5,71	44kg=9,57
6kg=1,71	26kg=6,14	46kg=10,00
8kg=2,14	28kg=6,43	48kg=10,29
10kg=2,71	30kg=6,86	50kg=10,71
12kg=3,14	32kg=7,29	52-54kg=11,29
14kg=3,57	34kg=7,72	56-58kg=12,00
16kg=4,00	36kg=8,00	60-62kg=12,71
18kg=4,43	38kg=8,43	64-66kg=13,43
20kg=4,86	40kg=8,86	68kg=14,00

Mode d'administration

Pour la préparation préalable du patient, voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.                                                             

L'activité de DOPAVIEW doit être mesurée à l'aide d'un activimètre immédiatement avant injection.

Le produit doit être administré uniquement par injection intraveineuse directe afin d'éviter l'irradiation résultant d'une extravasation locale, ainsi que des artéfacts d'imagerie. Pour les instructions sur la préparation du produit, voir la rubrique 12.

 

Acquisition des images

Neurologie

·         Acquisition « dynamique » TEP des images du cerveau dès l'injection, durant 90 à 120 min,

·         ou bien une seule acquisition « statique » TEP commençant 90 min après injection.

Oncologie

·         Gliomes : une acquisition « statique » du cerveau entre 10 et 30 min après injection.

·         Cancers médullaires de la thyroïde : acquisition statique corps entier débutant dans les 15 premières minutes qui suivent l'injection, avec éventuellement une acquisition tardive centrée sur les foyers identifiés au temps précoce.

·         Tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen : Acquisition corps entier 1 heure post-injection avec éventuelle acquisition précoce (avant apparition de l'activité biliaire physiologique) centrée sur abdomen.

·         Paragangliomes : Acquisition corps entier 30 minutes à 1 heure post injection.

Solution limpide et incolore ou jaune pâle.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Possibilité de réactions d'hypersensibilité ou anaphylactiques

En cas de réaction d'hypersensibilité ou anaphylactique, l'administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d'intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Bénéfice individuel/justification du risque

Chez tous les patients, l'exposition aux radiations doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La dose de rayonnement doit dans tous les cas être la plus faible possible pour obtenir le diagnostic recherché.

Chez les patients dont la fonction rénale/hépatique est réduite

Une exposition accrue aux radiations est possible.

Population pédiatrique

Pour plus d'informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique, voir la rubrique Posologie et mode d'administration.

Chez l'enfant, une attention particulière doit être portée au fait que la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Le patient doit être à jeun depuis au moins 4 heures sans limitation hydrique (et avec apport glucosé autorisé en cas d'examen réalisé pour exploration d'un hyperinsulinisme)

L'injection doit être lente et strictement intraveineuse

Afin d'obtenir des images de bonne qualité et de réduire l'irradiation de la vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible, avant l'acquisition des images et dans les heures qui suivent l'examen.

Interprétation des images obtenues avec DOPAVIEW

Neurologie

L'interprétation de la fixation de la fluorodopa(¹⁸F) dans les différentes régions du cerveau nécessite la comparaison avec des valeurs obtenues chez des sujets témoins appariés par âge et par sexe. Des publications récentes se réfèrent à des bases de données obtenues chez des sujets normaux et des méthodes d'analyse basées sur l'analyse statistique paramétrique de l'activité par voxel (SPM) et sur l'analyse automatisée basée sur la définition de régions d'intérêt (ROI).

Oncologie

Les résultats faux positifs semblent très rares en TEP à la fluorodopa (¹⁸F). Cependant, il faut considérer la possibilité de fixation par une lésion inflammatoire quand un foyer inattendu est décelé. L'interprétation doit tenir compte de la biodistribution normale de la fluorodopa (¹⁸F), en particulier une fixation des noyaux gris centraux, une fixation diffuse du pancréas, et une fixation surrénalienne modérée. L'élimination biliaire du traceur se traduit par une activité de la vésicule biliaire avec parfois une activité visible des voies biliaires intra hépatiques et de l'intestin grêle. L'élimination rénale du traceur se traduit par une activité des reins, des voies urinaires et de la vessie.

Apres l´examen TEP

Il est recommandé d'éviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l'injection.

Mises en garde spécifiques

Selon le moment du conditionnement en seringue pour injection au patient, la teneur en sodium peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol. Il convient d'en tenir compte chez les patients qui suivent un régime hyposodé.

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

 

Grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée.

Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum nécessaire afin d'obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (s´il en existe) peuvent être envisagées.

Grossesse

Pour éviter de délivrer une dose de radiations au foetus, DOPAVIEW est contre-indiqué en cas de grossesse (voir rubrique Contre-indications).

Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de ce produit pendant la grossesse.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du foetus

Allaitement

Avant toute administration de produit radiopharmaceutique à une mère qui allaite, il convient d'envisager la possibilité de retarder l'administration de radionucléides jusqu'à ce que la mère ait arrêté d'allaiter et de réfléchir au choix du produit radiopharmaceutique le plus adapté compte tenu du passage de l'activité dans le lait maternel. Lorsque l'administration est inévitable pendant l'allaitement, ce dernier doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact étroit avec de jeunes enfants doit être évité pendant une durée de 12 heures.

Fertilité

Aucune étude sur la fertilité n'a été réalisée.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

·         Carbidopa : l'administration de carbidopa avant l'injection de DOPAVIEW peut augmenter la biodisponibilité de DOPAVIEW pour le cerveau en inhibant la décarboxylase périphérique et en réduisant le métabolisme périphérique de DOPAVIEW avec formation de 3-O-méthyl-6-(¹⁸F) fluoro-L-DOPA.

·         Halopéridol : une augmentation de la dopamine intracérébrale causée par l'halopéridol peut accroître l'accumulation de DOPAVIEW.

·         Inhibiteurs de MAO (Mono-Amine Oxydase) : l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de MAO peut accroître l'accumulation de DOPAVIEW dans le cerveau.

·         Réserpine : la réserpine peut vider le contenu des vésicules intraneuronales et ainsi empêcher la rétention de DOPAVIEW dans le cerveau.

Population pédiatrique

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez les adultes.

 

Effets indésirables

Des cas de douleur au niveau du site d'injection (probablement dues à l'acidité de la formulation du radiopharmaceutique (pH 4-4.5) se dissipant en quelques minutes, sans traitement ont été rapportés.

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement impacter la fertilité, induire un cancer et provoquer différents troubles fonctionnels tels que des troubles de la fonction hématologique ou de la fonction rénale. L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Après administration de l'activité maximale recommandée pour un adulte de 70 kg de DOPAVIEW, la dose efficace est d'environ 7 mSv.

Population pédiatrique

Aucun effet indésirable rapporté.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

En cas de surdosage, la dose absorbée doit être réduite en augmentant l'élimination du radionucléide par une hydratation renforcée et une diurèse forcée et des mictions fréquentes.

Population pédiatrique

Aucun cas rapporté.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, code ATC : V09IX05

Mécanisme d'action

La tomographie par émission de positons (TEP) avec DOPAVIEW reflète l'accumulation de la fluorodopa (¹⁸F) par les cellules cibles et sa conversion en fluorodopamine par décarboxylation des acides aminés aromatiques.

Effets pharmacodynamiques

Adulte, sujet âgé, population pédiatrique : Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, la fluorodopa (¹⁸F) ne semble pas avoir d'activité pharmacodynamique.  

Efficacité et sécurité clinique

L'autorisation de mise sur le marché (AMM) de DOPAVIEW a été accordée dans le contexte de l'usage bien établi, le rapport bénéfice / risque étant déterminé par l'analyse des données bibliographiques. Aucune étude pivot n´a été réalisée par le titulaire de l'AMM, ce qui est admis dans ce type de procédure concernant des produits pour lesquels une expérience d'utilisation durant plus de 10 ans dans l'UE est disponible.

DOSIMETRIE :

Les données dans le tableau ci-dessous sont issues de la publication n° 106 de la CIPR et sont calculées selon les hypothèses suivantes : 100 % de l'activité du fluor (¹⁸F) est distribuée de façon homogène dans l'organisme et éliminée par les reins avec des demi-vies biologiques d'une heure (50 %) et de 12 heures (50 %), Ce modèle est considéré comme indépendant de l'âge.

	Dose absorbée par unité d'activité injectée (mGy/MBq)
	adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
surrénales	0,0099	0,0130	0,0190	0,0310	0,0550
vessie	0,3000	0,3800	0,5700	0,7800	1,0000
surfaces osseuses	0,0096	0,0120	0,0180	0,0280	0,0510
cerveau	0,0071	0,0088	0,0150	0,0240	0,0440
sein	0,0067	0,0085	0,0130	0,0210	0,0390
vésicule biliaire	0,0100	0,0130	0,0200	0,0290	0,0500
tube digestif:
oesophage	0,0095	0,0120	0,0180	0,0280	0,0500
estomac	0,0130	0,0170	0,0260	0,0390	0,0650
intestin grêle	0,0150	0,0180	0,0270	0,0410	0,0630
côlon	0,0120	0,0150	0,0230	0,0360	0,0590
(ascendant)	0,0180	0,0220	0,0330	0,04700	0,0690
(descendant)	0,0089	0,0110	0,0180	0,0280	0,0500
coeur	0,0310	0,0370	0,0520	0,0780	0,1400
reins	0,0091	0,0120	0,0180	0,0290	0,0520
foie	0,0079	0,0100	0,0160	0,0250	0,0460
poumons	0,0099	0,0120	0,0190	0,0300	0,0510
muscles	0,0082	0,0100	0,0160	0,0250	0,0470
ovaires	0,0170	0,0220	0,0330	0,0470	0,0740
pancréas	0,0100	0,0130	0,0200	0,0310	0,0560
moelle osseuse	0,0098	0,0120	0,0190	0,0270	0,0470
peau	0,0070	0,0085	0,0140	0,0220	0,0400
rate	0,0095	0,0120	0,0180	0,0290	0,0530
testicules	0,0130	0,0180	0,0300	0,0450	0,0700
thymus	0,0082	0,0100	0,0160	0,0250	0,0470
thyroïde	0,0081	0,0100	0,0170	0,0270	0,0500
utérus	0,0280	0,0330	0,0530	0,0750	0,1100
autres organes	0,0100	0,0130	0,0190	0,0300	0,0520
Dose efficace par activité injectée (mSv/MBq)	0,0250	0,0320	0,0490	0,0700	0,1000

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 280 MBq de fluorodopa (18F) est d'environ 7 mSv (pour un individu de 70 kg). Pour cette activité injectée de 280 MBq, les doses d´irradiations suivantes sont délivrées aux organes cibles : surrénales 2,8 mGy, cerveau 2,0 mGy, pancréas 2,8 mGy et la thyroïde 2,3mGy et les doses d´irradiation suivantes sont délivrées aux organes critiques : vessie : 84 mGy, utérus : 7,8 mGy, reins : 8,7 mGy.

Distribution

L'administration de fluorodopa (¹⁸F) chez le sujet sain a montré une distribution ubiquitaire de l'activité dans tous les tissus corporels.

Fixation par les tissus cibles

La fluorodopa (¹⁸F) est un analogue d'un acide aminé aromatique rapidement accumulé par les tissus cibles et en particulier le striatum du cerveau humain et transformé en dopamine, neurotransmetteur de la famille des catécholamines.

Les études chez l'homme ont montré que la fixation de fluorodopa (¹⁸F) dans le striatum et le cervelet pouvait être augmentée d'un facteur 2 grâce à l'administration de carbidopa, inhibiteur de l'aminoacide décarboxylase.

Élimination

La fluorodopa (¹⁸F) est dégradée par la monoamine oxydase et la catéchol-O-méthyl transférase pour former des métabolites acides capables de traverser la barrière hémato-encéphalique vers le plasma.

La fluorodopa (¹⁸F) est éliminée selon une cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination biologique de 12 heures (67-94 %) et une demi-vie d'élimination physique de 1,7 à 3,9 heures (6-33 %). L'activité de ¹⁸F est éliminée par le rein, 50 % sont éliminés après 0,7 heures et 50 % après 12 heures.

Demi-vie

Sur la base de ces données, un modèle biocinétique a été développé pour la fluorodopa (¹⁸F). Selon ce modèle, 100 % de l'activité de ¹⁸F est distribuée de façon homogène dans le corps et éliminée par le rein avec des périodes biologiques d'1 heure (50 %) et de 12 heures (50 %). Ce modèle est considéré comme indépendant de l'âge.

Patients dont la fonction rénale/hépatique est déficiente

La pharmacocinétique n'a pas été caractérisée chez des patients dont la fonction rénale ou hépatique est réduite.

Population pédiatrique

Selon les données disponibles, la biodistribution chez les enfants est similaire à celle des adultes. Les données spécifiques sur la pharmacocinétique de la fluorodopa (¹⁸F) chez les enfants ne sont pas disponibles.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation:

12 heures à compter de l'heure de production et 8 heures après première utilisation. La date et l'heure de péremption sont indiquées sur le conditionnement d'origine et sur chaque flacon.

Précautions particulières de conservation :

Ce médicament doit être conservé dans son emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25°C.

Concernant la durée de conservation du médicament, voir rubrique Durée de conservation

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits pharmaceutiques, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées et dans des services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des conditions d'asepsie appropriées doivent être appliquées.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour les autres personnes, en raison des rayonnements externes ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc. Des mesures de protection contre les radiations doivent être prises, conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES :

Méthode de préparation

Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées lors du prélèvement dans le flacon.

Le flacon ne doit pas être ouvert. Après avoir désinfecté le bouchon, prélevez la solution à travers le septum à l'aide d'une seringue stérile à usage unique équipée de la protection appropriée et d'une aiguille stérile à usage unique ou à l'aide d'un système d'administration automatisé autorisé.

La préparation des doses individuelles par patient avec un système de dispensation automatisé, doit être effectuée avec un système qualifié et autorisé.

Contrôle qualité

L'emballage doit être vérifié avant l'utilisation et l'activité mesurée avec un activimètre. La solution doit être inspectée visuellement avant l'utilisation et seule une solution limpide sans particules visible doit être utilisée.

DOPAVIEW est délivré dans une solution tampon antioxydante dont le pH acide - compris entre 4,0 et 4,5 - préserve la stabilité chimique du médicament. Une oxydation lente de la fluorodopa (18F) commence dès que le pH dépasse 4,5.

 

Flacon de 15 mL en verre, incolore, de type I selon la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium.

Un flacon contient de 0,5 mL à 10 mL.

Flacon multidose.