Regiocit, solution pour hémofiltration, boîte de 2 poches de 5000 ml

Regiocit est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution pour hémofiltration (2) à base de Calcium chlorure.
Mis en vente le 08/06/2015 par GAMBRO HOSPAL. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Calcium chlorure
• Sodium citrate (E331)

Excipients

• Eau pour préparations injectables
• Chlorhydrique acide (E507)

Classification ATC

• sang et organes hématopoiétiques

  • substituts du sang et solutions de perfusion

    • solutions pour hémodialyse et hémofiltration

      • solutions pour hémofiltration

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 08/06/2015.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Epuration extra-rénale continue

Indications thérapeutiques

Regiocit est indiqué comme solution de substitution pour la thérapie d'épuration extra-rénale continue EERC) utilisant l'anticoagulation régionale au citrate. Le citrate est particulièrement indiqué lorsque l'anticoagulation systémique à l'héparine est contre-indiquée, par exemple chez les patients présentant un risque accru de saignement.

Chez les patients pédiatriques, Regiocit est indiqué pour toutes les tranches d'âge à condition que l'équipement utilisé soit adapté au poids de l'enfant.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·       Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·       Insuffisance hépatique sévère.

·       Choc avec hypoperfusion des muscles.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Le débit de la perfusion pré-filtre de Regiocit doit être prescrit et adapté en fonction du débit sanguin. La prescription de Regiocit doit tenir compte des débits de l'effluent et des autres fluides thérapeutiques, du besoin d'élimination de liquide du patient, des entrées et sorties supplémentaires de liquides, ainsi que de la balance acidobasique et de l'équilibre électrolytique souhaités.

Le débit de l'anticoagulation dans le circuit extracorporel doit être titré pour arriver à une concentration en calcium ionisé post-filtre se situant entre 0,25 et 0,35 mmol/l. La concentration systémique en calcium ionisé du patient doit être maintenue dans la plage physiologique normale en ajustant la supplémentation en calcium.

Débits de Regiocit chez l'adulte et l'adolescent :

·       en hémofiltration veino-veineuse continue

o   1 à 2,5 l/h avec un débit sanguin entre 100 et 200 ml/min.

·       en hémodiafiltration veino-veineuse continue

o   1 à 2 l/h avec un débit sanguin entre 100 et 200 ml/min.

Population pédiatrique :

Pour les nouveau-nés et les enfants en bas âge (0 à 23 mois), la dose visée avec Regiocit doit être de 3 mmol de citrate par litre de débit sanguin en hémofiltration ou hémodiafiltration veino-veineuse continue. Pour les enfants (2 à 11 ans), le dosage doit être adapté au poids du patient et au débit sanguin.

Populations particulières :

Le dosage pour la personne âgée n'est pas spécifiquement modifié par rapport à celui pour l'adulte.

Déficience hépatique ou choc :

En cas d'insuffisance hépatique (comme, par exemple, cirrhose hépatique ou insuffisance hépatique aiguë) ou de choc, la dose initiale de citrate doit être réduite car le métabolisme peut être inadéquat. (Voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Mode d'administration

Voie intraveineuse. Regiocit doit être utilisé avec un équipement de dialyse pour EERC en mode pré-dilution uniquement, avec une pompe spécifique pour anticoagulation au citrate où le débit de la solution est adapté automatiquement en fonction d'une dose cible définie par l'opérateur (mmol de citrate par litre de sang).

Regiocit doit être exclusivement utilisé par ou sous la responsabilité d'un médecin formé à l'utilisation de l'anticoagulation régionale au citrate dans les thérapies EERC.

La solution est stérile, limpide et incolore et exempte d'endotoxines bactériennes.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Regiocit n'est pas destiné à une perfusion intraveineuse directe. Il doit être utilisé en prédilution uniquement, avec un équipement de dialyse pour EERC. L'équipement de dialyse doit convenir pour l'anticoagulation au citrate.

A utiliser uniquement si le suremballage et la poche de solution ne sont pas endommagés. L'utilisation d'une solution contaminée peut provoquer une septicémie et un choc.

Compte tenu de la composition de Regiocit, les autres solutions utilisées dans le traitement doivent contenir du bicarbonate en concentration appropriée.

L'état hémodynamique, l'équilibre hydrique, le taux de glucose, l'équilibre électrolytique et l'équilibre acidobasique du patient doivent être étroitement surveillés avant et pendant le traitement.

Regiocit ne contient ni potassium, ni calcium, ni magnésium, ni phosphate, ni glucose. La concentration sanguine et les besoins des patients doivent être évalués plusieurs fois par jour, de même que les entrées par perfusion et toutes les sorties, afin d'apporter une supplémentation si nécessaire (voir rubriques Effets indésirables et Surdosage).

Comme le citrate se lie au calcium et au magnésium, qui sont donc éliminés avec l'effluent, il peut en résulter une hypocalcémie (voir rubriques Effets indésirables et Surdosage) et/ou une hypomagnésémie (voir rubrique Effets indésirables). Perfuser du calcium pour compenser les pertes est une pratique standard, et une supplémentation en magnésium pourrait également être nécessaire.

Accumulation de citrate en raison d'une défaillance métabolique :

Une attention particulière est requise chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (comme, par exemple, cirrhose hépatique ou insuffisance hépatique aiguë) ou de choc (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Contre-indications), car le métabolisme du citrate peut être considérablement réduit, et les patients peuvent être exposés à une accumulation de citrate. Si l'hémofiltration au citrate est réalisée chez ces patients, il est conseillé de surveiller plus fréquemment l'accumulation de citrate. Si le foie et les muscles squelettiques ne parviennent pas à métaboliser le citrate, le bicarbonate n'est pas produit, et le citrate peut s'accumuler. Ceci a pour conséquence une acidose métabolique et une hypocalcémie ionisée. L'accumulation de citrate peut être détectée en surveillant les concentrations sanguines en calcium ionisé, en calcium total et en bicarbonate. Si le citrate  s'accumule, il se produit une élévation du rapport calcium total sur calcium ionisé dans le sang. Si le rapport calcium total / calcium ionisé dépasse 2,3, le tampon citrate doit être réduit ou arrêté. Pour corriger l'acidose métabolique, il convient d'ajouter du bicarbonate. La thérapie EERC peut être poursuivie sans anticoagulation, ou d'autres moyens d'anticoagulation sont à envisager.

Accumulation de citrate en raison d'une perfusion inappropriée :

La perfusion inappropriée de quantités trop importantes de citrate (voir aussi rubrique Surdosage) cause une hypocalcémie aiguë et une alcalose métabolique et peut exposer le patient à des complications neurologiques et cardiaques. Le traitement consiste à arrêter la perfusion de citrate et à mettre en place une perfusion de calcium.

L'hypocalcémie systémique (faible concentration en calcium ionisé) peut résulter de deux mécanismes différents :

Compensation insuffisante de la perte de calcium avec le citrate à travers le filtre (faible concentration en calcium ionisé et faible concentration en calcium total), qui nécessite alors d'ajuster le débit de la solution de calcium pour supplémentation ;

Accumulation de citrate en raison d'un mauvais métabolisme au niveau du foie et des muscles (rapport élevé du calcium total sur le calcium ionisé), qui nécessite alors de passer partiellement ou complètement du Regiocit à une solution de substitution sans citrate (hémofiltration veino-veineuse continue) ou de réduire ou arrêter le débit de Regiocit tout en augmentant le débit du dialysat pour accroître l'élimination de citrate (hémodiafiltration veino-veineuse continue).

Hypercalcémie systémique

Une concentration élevée de calcium total associée à une concentration élevée de calcium ionisé peut se produire en cas de perfusion excessive de solution de substitution de calcium. Ceci nécessite de diminuer le débit de la solution de calcium.

Une concentration élevée de calcium total associée à un rapport élevé du calcium total sur le calcium ionisé peut résulter d'une accumulation de citrate de calcium liée à un débit de citrate excessif ou à l'incapacité à métaboliser une quantité de citrate suffisante. Ceci doit conduire à réduire ou arrêter la perfusion de citrate.

Acidose métabolique

Le citrate peut s'accumuler si le foie et les muscles squelettiques ne parviennent pas à assurer le métabolisme adéquat de l'acide citrique, ce qui peut survenir dans la cirrhose hépatique ou l'insuffisance hépatique aiguë. Dans ces cas, l'acide citrique s'accumule, et il en résulte une acidose métabolique. Chez ces patients, le trou anionique classique augmente aussi, reflet de l'augmentation du citrate ionisé. Dans la plupart des cas, le lactate s'accumule également.

L'acidose métabolique résultant de la défaillance du métabolisme de l'acide citrique peut être diagnostiquée précocement par la surveillance systématique du métabolisme et peut être corrigée en arrêtant la perfusion de citrate et en ajustant la composition de la solution de substitution.

Alcalose métabolique

Certains patients nécessitent et tolèrent un débit élevé de la perfusion de citrate pour maintenir le taux de calcium ionisé du circuit extracorporel dans la plage souhaitée. Le citrate génère du bicarbonate, et le traitement peut entraîner ou contribuer à une alcalose métabolique.

Cette situation peut être gérée en réduisant le débit sanguin, donc en permettant une diminution du débit de perfusion de citrate vers le patient. L'alcalose métabolique peut aussi être gérée en augmentant le débit du dialysat, ce qui maintient aussi la dose d'EERC, et en perfusant du chlorure de sodium à 0,9 % après le filtre. Une accumulation de citrate avec alcalose métabolique et hypocalcémie peut aussi survenir si le patient a reçu un volume important de produits sanguins contenant du citrate et que la dose d'EERC est trop faible.

Les instructions d'utilisation doivent absolument être strictement respectées. Une utilisation incorrecte des raccords ou d'autres restrictions sur le débit du liquide peut conduire à une perte de poids incorrecte du patient et le déclenchement d'alarmes de l'équipement. Poursuivre le traitement sans résoudre la cause originelle risque de compromettre la santé du patient ou de mettre sa vie en danger.

Regiocit est à usage unique exclusivement. Les quantités de solution non utilisées doivent être jetées.

La solution ne doit être utilisée que si elle est limpide et exempte de particules visibles.

La thérapie EERC entraîne une élimination du sodium proportionnelle à la teneur en sodium dans l'eau plasmatique. Pour éviter une chute de la concentration en sodium dans le sang du patient (hyponatrémie), les pertes de sodium doivent être équilibrées dans le cadre de la gestion de la balance hydrique et électrolytique (voir rubrique Effets indésirables). L'administration conjointe de liquides de dialyse dans le cadre de l'EERC et de solutions en dehors de la prescription de l'EERC requiert une évaluation minutieuse.

 

Grossesse et allaitement

Fertilité

Aucun effet sur la fertilité n'est attendu dans la mesure où le sodium, le chlorure et le citrate sont des constituants normaux de l'organisme.

Grossesse et allaitement

Il n'existe pas d'information clinique documentée concernant l'utilisation de Regiocit pendant la grossesse et la lactation. Regiocit ne doit être administré à la femme enceinte ou qui allaite que si c'est absolument nécessaire.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La concentration sanguine des médicaments filtrables peut être réduite en cours de traitement. La thérapie corrective correspondante doit être instaurée si nécessaire.

Aucune interaction médicamenteuse pharmacodynamique n'est attendue entre les constituants de Regiocit. Des interactions ne devraient être attendues qu'en cas d'utilisation thérapeutique inadéquate ou incorrecte de la solution (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Surdosage).

Il est de la responsabilité du médecin de déterminer la compatibilité d'un médicament ajouté à ce médicament-ci en vérifiant un changement éventuel de couleur et/ou une éventuelle précipitation. Avant d'ajouter un médicament, il convient de vérifier s'il est soluble et s'il est stable en présence de ce médicament-ci.

Toutefois, les interactions suivantes sont concevables avec les médicaments contenant du :

·       calcium, qui peut réduire l'effet d'anticoagulation ; et/ou du

·       bicarbonate de sodium, qui peut accroître le risque de taux élevé de bicarbonate dans le sang (alcalose métabolique - voir rubrique Effets indésirables).

 

Effets indésirables

Des effets indésirables sont susceptibles de résulter de la solution Regiocit ou du traitement de dialyse. Les précautions particulières d'emploi sont décrites à la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Les effets indésirables suivants ont été décrits dans la littérature publiée (très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)) :

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent	Déséquilibres électrolytiques, p. ex. hypomagnésémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), hypocalcémie (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Surdosage), hypercalcémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), hyponatrémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)
	Déséquilibres de la balance acidobasique, comprenant acidose métabolique (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Surdosage) et alcalose métabolique (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Surdosage)
Fréquence indéterminée	Rétention liquidienne
	Déséquilibre liquidien, p. ex. déshydratation (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée	Hypotension *
Affections gastro intestinales
Fréquence indéterminée	Nausées *
	Vomissements *
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquence indéterminée	Contractions  musculaires *

* Effets indésirables liés au traitement par dialyse

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

L'administration indésirable de volumes trop importants de solution de substitution peut entraîner un surdosage, qui est susceptible de provoquer une situation dangereuse pour la vie du patient. Ceci peut causer un oedème pulmonaire et une insuffisance cardiaque congestive liée à la surcharge liquidienne ainsi qu'une hypocalcémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) et une alcalose métabolique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) en raison d'une surcharge en citrate en rapport avec le débit sanguin. Il faut immédiatement corriger cette perturbation en arrêtant ou en diminuant la quantité de  solution de substitution et en administrant du calcium par voie intraveineuse.

Chez les patients ayant un mauvais métabolisme du citrate (insuffisance hépatique ou un choc), le citrate peut s'accumuler.

Ceci peut entraîner une acidose métabolique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) et une hypocalcémie ionisée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).

Il convient donc de diminuer ou arrêter Regiocit.

Pour corriger l'acidose métabolique, du bicarbonate doit être ajouté. La thérapie EERC peut être poursuivie sans anticoagulation, ou d'autres moyens d'anticoagulation sont à envisager.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Regiocit n'est pas connu pour interférer avec l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Hémofiltrats

Code ATC : B05ZB

Le citrate permet l'anticoagulation grâce à sa capacité de former des complexes avec le calcium ionisé, ce qui le rend indisponible pour la cascade de la coagulation. Dans Regiocit, la concentration de sodium a été fixée à 140 mmol/l parce que les patients gravement malades sont sujets au développement d'une hyponatrémie sévère. Le chlorure est fixé à la concentration nécessaire pour équilibrer les cations puisque la solution ne contient pas de bicarbonate. Le sodium et le chlorure sont des constituants normaux du corps humain et sont considérés comme étant pharmacologiquement inactifs. Le citrate est un métabolite normal du corps humain et il agit comme première substance intermédiaire dans le cycle de Krebs. Regiocit ne contient ni potassium ni glucose. Aucun effet toxique n'est attendu lors de l'utilisation de Regiocit à dose thérapeutique.

Le citrate est un métabolite normal du corps humain et il est une substance intermédiaire dans le cycle de Krebs. Cette voie physiologique est capable de traiter de grandes quantités d'acide citrique pour autant que les concentrations soient faibles. Le cycle de Krebs se déroule dans les mitochondries, et toutes les cellules qui contiennent ces organites cellulaires peuvent métaboliser le citrate. Les tissus riches en mitochondries, comme le foie, les muscles squelettiques et les reins, ont donc une plus grande capacité de génération et d'élimination du citrate.

Absorption et distribution

L'absorption et la distribution du sodium et des chlorures sont déterminées par l'état clinique du patient, son statut métabolique et sa fonction rénale résiduelle. Le citrate extracellulaire peut être transporté à partir du sang à travers la membrane plasmique par un groupe de protéines, à savoir les transporteurs du citrate de la membrane plasmique  (PMCT, plasma membrane citrate transporters), dans les cellules où il est métabolisé dans divers organes et tissus.

Biotransformation

Chez l'être humain, le citrate est un intermédiaire dans la voie métabolique centrale appelée le cycle de Krebs, comme mentionné plus haut. Le citrate est rapidement métabolisé, principalement dans le foie, mais il peut aussi être métabolisé dans d'autres organes/tissus.

Elimination

Tout excès de citrate circulant est normalement excrété par les reins.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

18 mois.

Précautions particulières de conservation :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne pas congeler.

En absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

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Regiocit doit être utilisé avec un équipement de dialyse pour EERC en mode pré-dilution uniquement, avec une pompe spécifique pour anticoagulation au citrate où le débit de la solution est adapté automatiquement en fonction d'une dose cible définie par l'opérateur (mmol de citrate par litre de sang).

La solution peut être jetée au tout-à-l'égout sans nuire à l'environnement.

Si le connecteur luer est muni d'une valve, les instructions d'utilisation suivantes devront être respectées :

Oter le suremballage de la poche juste avant utilisation. Une technique aseptique rigoureuse doit être respectée tout au long de l'administration au patient. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture pour éviter toute contamination microbiologique.

I. Si le connecteur luer est utilisé, dévisser le bouchon en le tournant et en le tirant. Visser le luer lock mâle de la ligne à sang pré-pompe dans le connecteur luer femelle de la poche en le poussant et en le tournant. Vérifier que la connexion est sûre et serrer. Le connecteur est maintenant ouvert. S'assurer que la solution s'écoule librement. Lorsque la ligne à sang pré-pompe sera déconnectée du connecteur luer, le connecteur se fermera, et l'écoulement de la solution s'arrêtera. Le luer ne nécessite pas d'aiguille et est écouvillonnable

II. Si le site d'injection (ou connecteur pour perforateur) est utilisé, retirer la capsule amovible. Introduire le perforateur à travers la gomme en caoutchouc. S'assurer que la solution s'écoule librement.

Si le connecteur luer est muni d'un cône sécable, les instructions d'utilisation suivantes devront être respectées :

Oter le suremballage de la poche juste avant utilisation. Une technique aseptique rigoureuse doit être respectée tout au long de l'administration au patient. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture pour éviter toute contamination microbiologique.

I. Si le connecteur luer est utilisé, retirer le bouchon et connecter le luer lock mâle de la ligne à sang pré-pompe au connecteur luer femelle de la poche, puis serrer. A l'aide des deux mains, casser le cône bleu sécable à sa base et le déplacer d'avant en arrière. Ne pas utiliser d'instrument. Vérifier que le cône est complètement détaché et que la solution s'écoule librement. Le cône reste dans le site luer tout au long du traitement.

II. Si le site d'injection (ou connecteur pour perforateur) est utilisé, retirer la capsule amovible. Introduire le perforateur à travers la gomme en caoutchouc. S'assurer que la solution s'écoule librement.

L'emballage est une poche à un seul compartiment, formée par un film constitué de plusieurs couches contenant des polyoléfines et des élastomères. La poche est munie d'un site d'injection (ou connecteur pour perforateur) et d'un connecteur luer pour la connexion avec une ligne de solution d'hémofiltration adaptée ou avec une ligne pré-pompe sang. La poche contient 5 000 ml de solution, et est suremballée dans un emballage transparent constitué d'un film polymérique. Chaque boîte contient deux poches et une notice.

Conditionnement : 2 x 5 000 ml dans une boîte.