Exemestane eg 25 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30

Exemestane eg est un médicament générique sous forme de comprimé pelliculé (30) à base de Exemestane (25 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 12/11/2010 par EG LABO au prix de 65,56€.

 

À propos

Principes actifs

• Exemestane

Excipients

• Noyau :
• Mannitol (E421)
• Copovidone
• Crospovidone (E1202)
• Cellulose microcristalline (E460)
• Carboxyméthylamidon
• Magnésium stéarate (E572)
• Pelliculage :
• Advantia Prime blanc 190100BA01 :
• Hypromellose (E464)
• Macrogol
• Titane dioxyde (E171)

Classification ATC

• antinéoplasiques et immunomodulateurs

  • thérapeutique endocrine

    • antihormones et apparentés

      • inhibiteurs de l'aromatase

        • exemestane

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 12/11/2010.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Cancer du sein hormonodépendant invasif à un stade précoce chez la femme ménopausée
• Cancer du sein hormonodépendant à un stade avancé chez la femme ménopausée

Indications thérapeutiques

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement du cancer du sein invasif à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement dont la maladie a progressé après traitement par des anti-oestrogènes. L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patients dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux estrogènes.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué :

·         chez la femme en préménopause,

·         chez la femme enceinte ou allaitante,

·         chez les patientes présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un de ses excipients.

 

Posologie et mode d'administration

Adultes et sujets âgés

La dose recommandée de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est de 1 comprimé à 25 mg à prendre par voie orale une fois par jour, après un repas.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé devra être maintenu jusqu'à une durée totale d'hormonothérapie adjuvante séquentielle de 5 ans (tamoxifène, suivi  de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé), ou moins en cas de rechute précoce de la tumeur.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé devra être maintenu jusqu'à apparition de signes de progression de la tumeur.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Enfants et adolescentes

L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescente

Comprimé pelliculé de forme oblongue, blanc à blanc cassé, portant la mention « 25 » sur une face et lisse sur l'autre.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être administré chez la femme ayant un statut hormonal préménopausique. Par conséquent, les dosages de LH, FSH et d'oestradiol devront être effectués pour confirmer la ménopause.

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé, doit être utilisé avec précaution chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé, étant un puissant inhibiteur de la synthèse oestrogénique, une diminution de la densité minérale osseuse et une augmentation du taux de fractures ont été observées après administration (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Au cours d'un traitement adjuvant par EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé, une évaluation de la densité minérale osseuse par ostéo-densitométrie devra être réalisée chez les femmes atteintes ou à risque d'ostéoporose. Malgré l'absence de données sur les effets d'un traitement sur la diminution de la densité minérale osseuse induite par EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé, un traitement de l'ostéoporose devra être instauré chez les patientes à risque. Les patientes traitées par EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé, devront être étroitement surveillées.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à l'exémestane n'est disponible. Des effets toxiques ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu. Par conséquent, EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chez la femme enceinte.

Allaitement

L'excrétion d'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue. EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être administré pendant l'allaitement.

Femme en pré-ménopause ou en période d'activité génitale

Le médecin devra discuter de la nécessité d'utiliser une méthode contraceptive adéquate chez les femmes pouvant devenir enceintes y compris les femmes en pré-ménopause ou ménopausées depuis peu jusqu'à ce que leur statut ménopausique soit pleinement établi (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

In vitro, il a été démontré que le médicament est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 et par les aldocétoréductases (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP. Dans une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP 3A4 par le kétoconazole n'a montré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'exémestane.

Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, puissant inducteur du CYP450, administrée à la dose de 600mg par jour avec une dose unique de 25 mg d'exémestane, l'aire sous la courbe (AUC) de l'exémestane a été réduite de 54% et sa concentration maximale (Cmax) de 41%. La pertinence clinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, une co-administration avec des médicaments connus comme inducteurs du CYP3A tels que la rifampicine, les anticonvulsivants (par ex. phénytoïne et la carbamazépine) et les préparations de phytothérapie à base de millepertuis (hypericum perforatum) pourraient réduire l'efficacité de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé.

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé doit être utilisé avec précaution en co-administration avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite. Il n'y a pas d'expérience clinique sur l'utilisation concomitante de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé avec d'autres médicaments anticancéreux.

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant des estrogènes qui pourraient annuler son action pharmacologique.

 

Effets indésirables

Dans toutes les études cliniques, l'exémestane a généralement été bien toléré à une posologie standard de 25 mg/jour, les effets indésirables étaient généralement légers à modérés.

Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables dans ces études était de 7,4% chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par l'exémestane après un traitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient  les bouffées de chaleur (22%), arthralgies (18%) et fatigue (16%).

Le taux d'arrêt de traitement pour effets indésirables était de 2,8% chez l'ensemble de la population de patientes atteintes de cancer du sein à un stade avancé. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient  les bouffées de chaleur (14%) et les nausées (12%).

La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en oestrogènes (par ex. bouffées vasomotrices).

Les effets indésirables rapportés sont listés ci-dessous par classes de système d'organes et par fréquence.

Leur fréquence est définie comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000).

Classe de système d'organes	Très fréquent (≥1/10)	Fréquent (≥1/100 à <1/10)	Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100)	Rare (≥1/10,000 à <1/1000)	Très rare (<1/10 000)
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Anorexie
Affections psychiatriques	Insomnie	Dépression
Affections du système nerveux	Maux de tête	Sensations vertigineuses, syndrome du canal carpien	Somnolence
Affections vasculaires	Bouffées vasomotrices
Affections gastro-intestinales	Nausées	Douleurs abdominales, vomissements constipation, dyspepsies, diarrhées
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés	Augmentation de la sudation	Eruption cutanée, alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Douleurs articulaires et musculo- squelettiques (*)	Ostéoporose, fractures
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Fatigue	Douleur, oedème périphérique	Asthénie

^(*) Inclut: arthralgies, et moins fréquemment douleurs des membres, arthrose, douleurs lombaires, arthrite, myalgies et raideurs articulaires

Affections hématologiques et du système lymphatique

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombopénies et de leucopénies ont été rapportés dans de rares cas. Il a été observé une diminution occasionnelle des lymphocytes chez environ  20% des patientes recevant l'exémestane, en particulier chez celles présentant déjà une lymphopénie; cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps et aucune augmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.

Affections hépato-biliaires

Une élévation des paramètres biologiques de la fonction hépatique y compris enzymes, bilirubine et phosphatase alcaline a été observée.

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables et affections prédéfinis dans l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (IES), quelle que soit la causalité rapportés chez des patientes sous traitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.

Evénements indésirables	Exémestane	Tamoxifène
et affections	(N = 2249)	(N = 2279)
Bouffées de chaleur	491 (21,8%)	457 (20,1%)
Fatigue	367 (16,3%)	344 (15,1%)
Céphalées	305 (13,6%)	255 (11,2%)
Insomnie	290 (12,9%)	204 (9,0%)
Augmentation de la sudation	270 (12,0%)	242 (10,6%)
Affections gynécologiques	235 (10,5%)	340 (14,9%)
Sensations vertigineuses	224 (10,0%)	200 (8,8%)
Nausées	200 (8,9%)	208 (9,1%)
Ostéoporose	116 (5,2%)	66 (2,9%)
Hémorragie vaginale	90 (4,0%)	121 (5,3%)
Autre cancer primitif	84 (3,6%)	125 (5,3%)
Vomissements	50 (2,2%)	54 (2,4%)
Troubles de la vision	45 (2,0%)	53 (2,3%)
Thromboembolies	16 (0,7%)	42 (1,8%)
Fracture ostéoporotique	14 (0,6%)	12 (0,5%)
Infarctus du myocarde	13 (0,6%)	4 (0,2%)

Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes traités par exémestane et tamoxifène était respectivement de  4,5% versus 4,2%. Aucune différence significative n'a été notée pour aucun des événements cardiovasculaires individuels y compris hypertension (9,9% versus 8,4%), infarctus du myocarde (0,6% versus 0,2%) et insuffisance cardiaque (1,1% versus 0,7%).

Dans l'étude IES, l'exémestane a été associée à une plus grande incidence de cas d'hypercholestérolémie comparativement au tamoxifène (3,7% versus 2,1%).

Lors d'une autre étude en double aveugle, randomisée menée chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce à faible risque traitées par l'exémestane (N=73) ou un placebo (N=73) pendant 24 mois, l'exemestane a été associé à une réduction moyenne de 7 à 9 % des taux de sanguins de HDL-cholestérol, versus une augmentation de 1% sous  placebo. Il a été également observé une réduction de  5 à 6% des apolipoprotéines A1 dans le groupe recevant l'exémestane versus 0 à 2% pour le groupe placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL cholestérol, triglycérides, apolipoprotéines -B et lipoprotéine a) a été très comparable dans les deux groupes de traitements. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire.

Dans l'étude IES, des ulcères gastriques ont été observés à une fréquence supérieure dans le groupe recevant l'exémestane que dans le groupe tamoxifène (0,7% versus <0,1%). La plupart des patientes sous exémestane ayant un ulcère gastrique avaient reçu un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou présentaient des antécédents d'ulcère gastrique.

Effets indésirables post-commercialisation

Affections hépato-biliaires : hépatite, hépatite cholestatique.

Ces réactions étant des notifications spontanées provenant d'une population de patientes dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament.

 

Surdosage

Des études cliniques ont été conduites avec l'exémestane donné en dose unique jusqu'à 800 mg chez des femmes volontaires saines  et en dose quotidienne jusqu'à 600 mg par jour chez des patientes ménopausées présentant un cancer du sein avancé; ces doses ont été bien tolérées. La dose unique d'exémestane susceptible de provoquer des symptômes menaçant le pronostic vital n'est pas connue. Chez le rat et le chien, une létalité a été observée après administration orale de doses uniques équivalentes à respectivement 2000 et 4000 fois celle recommandée chez la femme sur une base de mg/m². Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Un traitement symptomatique général, incluant un contrôle fréquent des paramètres vitaux et une surveillance étroite de la patiente est indiqué.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des cas d'assoupissement, de somnolence, d'asthénie et de vertiges ont été rapportés lors de l'utilisation de ce médicament. Les patientes doivent être averties que si ces effets apparaissent, leurs capacités physiques et/ou  mentales nécessaires pour utiliser les machines ou conduire une voiture peuvent être altérées.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes hormonaux et agents associés, inhibiteurs enzymatiques

Code ATC : L02BG06

L'exémestane est un inhibiteur stéroïdien irréversible de l'aromatase, structurellement apparenté au substrat naturel, l'androstènedione. Chez les femmes ménopausées, les oestrogènes sont produits principalement par la conversion des androgènes en oestrogènes grâce à l'aromatase dans les tissus périphériques. La carence en oestrogènes induite par l'inhibition de l'aromatase constitue un traitement efficace et sélectif du cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées. Chez les femmes ménopausées, l'exémestane p.o. a diminué significativement les concentrations sériques en oestrogènes à partir d'une dose de 5 mg, atteignant une suppression maximale  (>90%) avec une dose comprise entre 10 et 25 mg. Chez les femmes ménopausées présentant un cancer du sein, traitées avec une dose journalière de 25 mg, l'aromatisation dans l'ensemble de l'organisme a été réduite de  98%.

L'exémestane ne possède aucune activité progestative ou oestrogénique. Une légère activité androgénique, probablement due au dérivé 17-hydro a été observée, principalement aux doses élevées. Dans des études portant sur l'administration de doses quotidiennes multiples, l'exémestane n'a pas eu d'effet décelable sur la biosynthèse surrénalienne du cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant et après l'épreuve à l'ACTH; ce qui démontre sa sélectivité vis-à-vis des autres enzymes impliquées dans la stéroïdogénèse.

La substitution glucocorticoïde ou minéralocorticoïde n'est donc pas nécessaire. Une légère augmentation non dose-dépendante des taux sériques de LH et de FSH a été observée même à faibles doses: cet effet est toutefois attendu pour la classe pharmacologique et résulte probablement d'un rétro-contrôle au niveau hypophysaire suite à une réduction des taux d'oestrogènes qui stimule la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines également chez les femmes ménopausées.

Traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce

Lors d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, menée chez 4724 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs ou inconnus, les patientes n'ayant pas récidivé après 2 à 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène ont été randomisées pour recevoir 3 à 2 ans d'exemestane (25 mg/jour) ou de tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) afin d'obtenir une hormonothérapie d'une durée totale de 5 ans.

Après une durée médiane de traitement de 30 mois et un suivi médian d'environ 52 mois, le traitement séquentiel avec l'exémestane après 2 à 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène, est associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la survie sans maladie (SSM)  par rapport à la poursuite du traitement par tamoxifène. Sur la période observée, l'analyse montre que l'exémestane réduit de 24% le risque de récidive de cancer du sein par rapport au tamoxifène (Risque Relatif (RR) hazard ratio 0,76; p=0,00015). L'effet bénéfique de l'exémestane sur le tamoxifène en ce qui concerne la SSM est manifeste, quel que soit le statut ganglionnaire ou le traitement éventuel antérieur par chimiothérapie.

L'exémestane réduit aussi significativement le risque de cancer du sein controlatéral (hazard ratio 0,57, p=0,04158).

L'analyse de l'ensemble de la population montre une tendance à une amélioration de la survie avec l'exémestane (222 décès) par rapport au tamoxifène (262 décès) avec un rapport de risques (hazard ratio) de  0,85 (test du log-rank : p = 0,07362), ce qui représente une réduction du risque de décès de 15% en faveur de l'exémestane. Une diminution statistiquement significative du risque de décès de 23% (hazard ratio pour la survie globale de 0,77; test de Wald fondé sur la distribution chi carré : p = 0,0069) a été observée avec l'exémestane par rapport au tamoxifène lors de l'ajustement sur des facteurs pronostiques prédéfinis (c'est-à-dire statut RE, statut ganglionnaire axillaire, chimiothérapie antérieure, utilisation d'un THS et de bisphosphonates).

Les principaux résultats d'efficacité chez l'ensemble des patientes (en intention de traiter) et chez les patientes atteintes de cancer du sein exprimant des récepteurs aux estrogènes sont résumés dans le tableau ci-dessous:

Critère d'évaluation	Exémestane	Tamoxifène	Hazard Ratio (95%	Valeur de
Population	Evénements /N (%)	Evénements /N (%)	IC)	p*
Survie sans maladie a
Ensemble des patientes	354 /2352 (15,1%)	453 /2372 (19,1%)	0,76 (0,67-0,88)	0,00015
Patientes RE+	289 /2023 (14,3%)	370 /2021 (18,3%)	0,75 (0,65-0,88)	0,00030
Cancer du sein controlatéral
Ensemble des patientes	20 /2352 (0,9%)	35 /2372 (1,5%)	0,57 (0,33-0,99)	0,04158
Patientes RE+	18 /2023 (0,9%)	33 /2021 (1,6%)	0,54 (0,30-0,95)	0,03048
Survie sans cancer du sein b
Ensemble des patientes	289 /2352 (12,3%)	373 /2372 (15,7%)	0,76 (0,65-0,89)	0,00041
Patientes RE+	232 /2023 (11,5%)	305 /2021 (15,1%)	0,73 (0,62-0,87)	0,00038
Survie sans récidive à distance c
Ensemble des patientes	248 /2352 (10,5%)	297 /2372 (12,5%)	0,83 (0,70-0,98)	0,02621
Patientes RE+	194 /2023 (9,6%)	242 /2021 (12,0%)	0,78 (0,65-0,95)	0,01123
Survie globaled
Ensemble des patientes	222 /2352 (9,4%)	262 /2372 (11,0%)	0,85 (0,71-1,02)	0,07362
Patientes RE+	178 /2023 (8,8%)	211 /2021 (10,4%)	0,84 (0,68-1,02)	0,07569

* Test du Log-rank; patientes ER+ = patients dont les cellules tumorales expriment des récepteurs aux estrogènes ;

^a La survie sans maladie est définie comme étant la première apparition de récidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de décès de toutes causes ;

^b La survie sans cancer du sein est définie comme étant la première survenue de récidive locale ou à distance de cancer du sein controlatéral ou de décès du au cancer du sein ;

^c La survie sans récidive à distance est définie comme étant la première survenue de récidive à distance ou de décès du au cancer du sein ;

^d La survie globale est définie comme étant la survenue du décès de toute cause.

Une analyse complémentaire d'un sous-groupe de patientes ayant des cellules tumorales exprimant les récepteurs aux oestrogènes ou de statut inconnu, le hazard ratio global non ajusté a été de 0,83 (test du log-rank : p = 0,04250), ce qui représente une diminution cliniquement et statistiquement significative de 17% du risque de décès

Les résultats d'une étude ancillaire sur l'os montrent que les femmes traitées par l'exémestane après avoir suivi un traitement de 2 à 3 ans par tamoxifène, présentent une diminution modérée de la densité minérale osseuse. Dans l'étude globale, à 30 mois de traitement, l'incidence des fractures due au traitement a été plus élevée chez les patients traitées par  exémestane par rapport à celles traitées par tamoxifène (respectivement 4,5% et 3,3%, p=0,038),

Les résultats d'une étude ancillaire sur l'endomètre indiquent, après 2 ans de traitement, une diminution médiane de l'épaisseur de l'endomètre de 33%  chez les patients recevant l'exémestane par rapport à une absence de variation notable chez les patientes traitées par tamoxifène. L'épaississement de l'endomètre, rapporté au début de l'étude, est revenu à la normale (< 5 mm) pour 54% des patientes traitées par exémestane.

Traitement du cancer du sein à un stade avancé

Dans une étude clinique randomisée, contrôlée et soumise à un panel de relecture indépendant, l'exémestane à la dose quotidienne de 25 mg a démontré un allongement statistiquement significatif de la survie, du délai jusqu'à la progression de la maladie (DPM) et du temps jusqu'à l'échec thérapeutique (TTF) par rapport au traitement hormonal de référence: l'acétate de mégestrol. L'étude a été conduite chez des patientes ménopausées présentant un cancer du sein à un stade avancé progressant après ou pendant un traitement par tamoxifène donné en adjuvant ou en première ligne devant une maladie avancée.

Absorption :

Après une administration orale des comprimés, l'exémestane est rapidement absorbé. La fraction de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal est importante. La biodisponibilité absolue chez l'homme n'est pas connue, mais elle devrait être limitée en raison d'un effet de premier passage hépatique. Chez le rat et le chien, un effet similaire est apparu avec une biodisponibilité absolue de 5%. Après administration d'une dose unique de 25 mg, les taux plasmatiques maximum 18 ng/ml sont atteints après 2 heures. L'ingestion concomitante d'aliments augmente la biodisponibilité de 40%.

Distribution :

Le volume de distribution de l'exémestane, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale est d'environ 20 000 litres. La cinétique est linéaire et la demi-vie terminale d'élimination est d'environ 24 heures. La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 90% et est indépendante de la concentration. L'exémestane et ses métabolites ne se fixent pas aux globules rouges.

L'exémestane ne s'accumule pas d'une façon inattendue après administration de doses réitérées.

Métabolisme et excrétion :

L'exmestane est métabolisée par oxydation de la fonction méthylène en position 6 par l'isoenzyme CYP 3A4 et/ou par réduction de la fonction 17-céto par l'aldocétoreductase après conjugaison. La clairance de l'exémestane est d'environ 500 l/h, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale.

Les métabolites sont soit inactifs soit moins actifs que le composé d'origine pour l'inhibition de l'aromatase.

La quantité de substance éliminée sous forme inchangée dans l'urine est de 1% de la dose. Après une semaine, des quantités égales, (40%) d'exémestane marquée au  14C ont été retrouvées dans les urines et les fécès.

Populations particulières de patientes

Age : Aucune corrélation significative entre l'exposition systémique à l'exémestane et l'âge des sujets n'a été observée.

Insuffisance rénale :

Chez les patientes présentant une insuffisance sévère (CLcr < 30 ml/min), l'exposition systémique à l'exémestane a été le double de celle observée chez les volontaires saines.

Etant donné le profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement de dose n'est considéré comme nécessaire.

Insuffisance hépatique :

Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave, l'exposition à l'exémestane est 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez les volontaires saines. Etant donné le profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement de dose n'est considéré comme nécessaire.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation:

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

Pas de précautions particulières de conservation.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

30 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).