Firmagon 120 mg, poudre et solvant pour solution injectable, boîte de 2 flacons de poudre + seringues préremplies de 3 ml

Firmagon est un médicament sous forme de poudre et solvant pour solution injectable sc (2) à base de Dégarélix (120 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 17/02/2009 par FERRING SAS au prix de 261,56€.

 

À propos

Principes actifs

• Dégarélix

Excipients

• Poudre :
• Mannitol (E421)
• Solvant :
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• antinéoplasiques et immunomodulateurs

  • thérapeutique endocrine

    • antihormones et apparentés

      • autres antihormones et apparentés

        • dégarélix

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 17/02/2009.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Cancer de la prostate hormonodépendant avancé

Indications thérapeutiques

FIRMAGON est un antagoniste de l'hormone entraînant la libération de gonadotrophines (GnRH), indiqué dans le traitement du cancer de la prostate avancé, hormono-dépendant.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité au dégarélix ou à l'un des constituants du produit, listés en rubrique Composition.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Initiation du traitement	Traitement d'entretien -administration mensuelle
240 mg administrés en deux injections sous-cutanées de 120 mg chacune	80 mg administrés en une injection sous-cutanée

 

La première dose du traitement d'entretien doit être administrée 1 mois après la dose d'initiation du traitement.

La réponse thérapeutique à dégarélix est évaluée par l'examen clinique et les dosages sanguins de l'antigène spécifique de la prostate (PSA). Les études cliniques ont montré que l'inhibition de la sécrétion de testostérone (T) débute immédiatemment après l'administration de la dose d'initiation du traitement. Un taux sérique de testostérone correspondant à la castration médicale (T≤0,5 ng/ml) est atteint trois jours après chez 96% des patients et un mois après, chez 100% des patients. Il a été montré qu'après 1 an de traitement à la dose d'entretien, la suppression de la sécrétion de testostérone (T≤0,5 ng/ml) se maintenait chez 97% des patients.

En l'absence de réponse clinique optimale, il faut s'assurer que le taux sérique de testostérone obtenu correspond bien à une suppression androgénique.

Dégarélix n'induisant pas de pic de testostérone, il n'est pas nécessaire de prescrire un anti-androgène lors de l'instauration du traitement.

Populations particulières

Patients âgés, insuffisants hépatiques ou insuffisants rénaux :

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients âgés ou atteints d'insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En l'absence de données chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale sévère, la prudence s'impose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique
FIRMAGON n’est pas indiqué chez l’enfant et l’adolescent.

Mode d'administration

Avant l'administration, il faut procéder à la reconstitution de FIRMAGON. Pour les instructions de reconstitution et d'administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

FIRMAGON doit être administré UNIQUEMENT par voie sous-cutanée. Ne pas administrer par voie intraveineuse.

En l'absence d'étude, l'administration par voie intramusculaire n'est pas recommandée.

L'administration de FIRMAGON s'effectue par injection sous-cutanée dans la région abdominale. Comme pour tout médicament administré par voie sous-cutanée, le site d'injection doit être modifié périodiquement. Les injections doivent être réalisées dans une partie du corps non exposée à la pression, par exemple à distance de la taille, de la ceinture ou des côtes.

 
FIRMAGON n’est pas indiqué chez la femme, l’enfant et l’adolescent.

- Poudre : poudre de couleur blanche à presque blanche.

- Solvant : solution limpide, incolore.
- La solution reconstituée doit être limpide, sans particule visible.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Les données d'efficacité et de sécurité disponibles avec dégarélix sont limitées à une durée de traitement d'un an.

Effet sur l'intervalle QT/QTc

L'inhibition prolongée de la sécrétion androgénique est susceptible d'être à l'origine d'un allongement de l'intervalle QT. Dans l'étude pivot comparant FIRMAGON à la leuproréline, des électrocardiogrammes périodiques (mensuels) ont été réalisés : les deux traitements ont montré des intervalles QT/QTc dépassant 450 msec chez 20 % des patients et dépassant 500 msec chez respectivement 1% et 2% des patients ayant reçu du dégarélix ou de la leuproréline (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). FIRMAGON n'a pas été étudié chez les patients ayant eu des épisodes de QT corrigé supérieur à 450 msec; ayant des antécédents ou présentant des facteurs de risque de torsades de pointes, ou traités par un médicament susceptible de prolonger l'intervalle QT. Le rapport bénéfice/risque de FIRMAGON doit donc être évalué d'une façon approfondie chez ces patients (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).

Insuffisance hépatique

Les essais cliniques à long terme de dégarélix n'ont pas inclus de patients ayant ou suspectés d'avoir une insuffisance hépatique. Une augmentation faible et transitoire des taux des transaminases ALAT et ASAT, a été observée, sans élévation du taux de bilirubine ni survenue d'une symptomatologie clinique. Chez les patients ayant ou suspectés d'avoir une insuffisance hépatique, une surveillance de la fonction hépatique est recommandée durant le traitement. La pharmacocinétique de dégarélix, a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée après administration d'une dose unique intraveineuse (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. La prudence s'impose donc chez ces patients.

Hypersensibilité

Aucune étude n'a été réalisée chez les patients ayant des antécédents d'asthme sévère non traité, de manifestations anaphylactiques ou d'urticaire sévère ou d'angio-oedème.

Modification de la densité osseuse

Une diminution de la densité osseuse a été rapportée dans la littérature médicale chez des hommes ayant subi une orchidectomie ou ayant été traités par un agoniste de la GnRH. Des effets sur la densité osseuse sont prévisibles après inhibition prolongée de la sécrétion de testostérone. La densité osseuse n'a pas été mesurée lors du traitement par dégarélix.

Tolérance au glucose

Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez des patients ayant subi une orchidectomie ou ayant été traités par un agoniste de la GnRH. La survenue ou l'aggravation d'un diabète est possible. Une surveillance plus fréquente de la glycémie peut donc être nécessaire chez les patients recevant un traitement de privation androgénique. L'effet de dégarélix sur les concentrations d'insuline ou de glucose n'a pas été étudié.

 

Grossesse et allaitement

FIRMAGON n'est pas indiqué chez la femme.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude formelle d'interaction avec d'autres médicaments n'a été réalisée.

Compte tenu de la possible prolongation de l'intervalle QTc lors de la privation androgénique, l'utilisation concomitante de dégarélix avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc ou capables d'induire des torsades de pointes tels que les anti-arythmiques de la classe IA (ex. quinidine, disopyramide) ou de la classe III (ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), méthadone, cisapride, moxifloxacine, antipsychotiques, etc., doit être évaluée avec précaution (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Dégarélix n'est pas un substrat pour le CYP450 humain. Il ne s'est avéré, in vitro, ni inducteur ni inhibiteur de CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, ni de CYP3A4/5 à un niveau significatif. Une interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec d'autres médicaments métabolisés par ces systèmes enzymatiques est donc peu probable.

 

Effets indésirables

Les événements indésirables les plus fréquemment observés au cours du traitement par dégarélix lors de l'étude pivot de phase III (n =409) étaient des conséquences prévisibles des effets physiologiques de la suppression de la sécrétion de testostérone, dont les bouffées de chaleur et la prise de poids (rapportés respectivement chez 25% et 7% des patients traités pendant un an), ainsi que des réactions au site d'injection. La survenue transitoire, quelques heures après l'administration du traitement, de frissons, fièvre ou syndromes pseudo-grippaux, a été rapportée (chez respectivement 3%, 2% et 1% des patients).

Les principaux événements indésirables au site d'injection ont été une douleur et un érythème, rapportés respectivement chez 28% et 17% des patients. La survenue d'un gonflement (6%), d'une induration (4%) ou d'un nodule (3%) a été moins fréquemment rapportée. Ces événements sont survenus essentiellement à la phase d'initiation du traitement, alors que durant le traitement d'entretien (à la dose de 80 mg), l'incidence de ces événements a été, pour 100 injections, de 3 pour la douleur et <1 pour la survenue d'un érythème, d'un gonflement, d'un nodule et d'une induration. Les événements rapportés ont été le plus souvent transitoires, d'intensité faible à modérée et n'ont conduit que très rarement à l'arrêt du traitement (<1%).

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1: Fréquence des effets indésirables rapportés chez 1259 patients traités sur un total de 1781 patients-années (études de phase II et III).

Système MedDRA Classification des Organes (SCO)	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent
Affections hématologiques et du système lymphatique		Anémie*
Affections du système Immunitaire			Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et nutritionnel		Prise de poids*	Hyperglycémie/diabète sucré, augmentation du taux de cholestérol, perte de poids, perte d'appétit, modification de la calcémie
Affections psychiatriques		Insomnie	Dépression, baisse de libido*
Affections du système nerveux		Vertiges, céphalées	Ralentissement intellectuel, hypoesthésie
Affections oculaires			Vision trouble
Affections cardiaques			Arythmie cardiaque (y compris fibrillation auriculaire),palpitations, allongement du QT* (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)
Affections vasculaires	Bouffées de chaleur*		Hypertension, réaction vasovagale (y compris hypotension)
Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales			Dyspnée
Affections gastro-intestinales		Diarrhées, nausées	Constipation, vomissements, douleur abdominale, gêne abdominale, sécheresse de la bouche
Affections hépatobiliaires		Augmentation des transaminases hépatiques	Augmentation de la bilirubine, augmentation de la phosphatase alcaline
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Hyperhidrose (dont sueurs nocturnes)*, rash	Urticaire, nodule cutané, alopécie, prurit, érythème
Affections musculo-squelettiques et systémiques		Douleur et gêne musculo-squelettiques	Ostéoporose/ostéopénie, arthralgie, faiblesse musculaire, spasmes musculaires, gonflement /raideur des articulations
Affections du rein et des voies urinaires			Pollakiurie, mictions impérieuses, dysurie,
			nycturie, insuffisance rénale, incontinence
Affections des organes de reproduction et du sein		Gynécomastie*, atrophie testiculaire*, dysfonction érectile*	Douleur testiculaire, douleur mammaire, douleur pelvienne, irritation génitale, trouble de l'éjaculation
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Réaction au site d'injection	Frissons, fièvre, fatigue*, syndromes pseudo- grippaux	Malaise, oedème périphérique

* Conséquence physiologique connue de la suppression de la sécrétion de testostérone.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés, comme liés au traitement, chez des patients isolés : neutropénie fébrile, infarctus du myocarde et insuffisance cardiaque congestive.

Modifications des valeurs biologiques

Les modifications des valeurs biologiques observées au cours de l'année de traitement dans l'étude pivot de phase III (N = 409) ont été similaires avec les 2 produits : dégarélix et un agoniste à la GnRH (leuproréline) utilisé comme comparateur. Des valeurs des transaminases hépatiques (ALAT, ASAT et GGT) nettement anormales (>3 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire) étaient observées chez 2-6% des patients ayant des valeurs normales avant le traitement. Une diminution marquée de l'hématocrite (≤0,37) et du taux d'hémoglobine (≤115 g/l) a été observée chez respectivement, 40% et 13 à 15% des patients ayant des valeurs normales avant le traitement. La part qui revient au cancer de la prostate ou à la suppression androgénique pour expliquer cette diminution n'est pas clairement définie. Chez les patients ayant des valeurs normales avant le traitement, des valeurs nettement anormales de kaliémie (≥ 5,8 mmol/l), de créatininémie (≥177 µmol/l) et d'urée sanguine (≥10,7 mmol/l) ont été observées respectivement chez 6%, 2% et 15 % des patients traités par dégarélix et chez 3%, 2% et 14% des patients traités par leuproréline.

Modifications de l'électrocardiogramme

Les modifications observées à l'ECG au cours d'une année de traitement dans l'étude pivot de phase III (N= 409) ont été similaires avec les 2 produits : dégarélix et un agoniste à la GnRH (leuproréline) utilisé comme comparateur. Un QTcF ≥500 msec a été observé chez trois (<1%) des 409 patients du groupe dégarélix et chez quatre (2%) des 201 patients du groupe leuproréline 7,5 mg. La médiane de modification du QTcF tout au long de l'étude a été de 12,0 msec avec dégarélix et de 16,7 msec avec leuproréline.

 

Surdosage

Il n'existe aucune donnée sur les éventuels effets d'un surdosage aigu avec dégarélix. En cas de surdosage, une surveillance du patient s'impose et, si besoin, des traitements symptomatiques appropriés seront administrés.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude évaluant l'effet de dégarélix sur la capacité à conduire et à utiliser des machines n'a été réalisée. Toutefois, fatigue et vertiges sont des événements indésirables usuels susceptibles d'altérer la capacité à conduire et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Thérapie endocrinienne - Autres antagonistes d'hormone et agents apparentés, code ATC : L02BX02

Dégarélix est un antagoniste sélectif de l'hormone entraînant la libération de gonadotrophines (GnRH). Il se fixe de façon compétitive et réversible sur les récepteurs GnRH de l'hypophyse, entraînant ainsi rapidement une réduction de la libération des gonadotrophines, hormone lutéinisante (LH) et hormone folliculo-stimulante (FSH), et donc de la sécrétion de testostérone (T) par les testicules. Le cancer de la prostate, androgèno-dépendant, répond au traitement qui inhibe la production d'androgène. Contrairement aux agonistes de la GnRH, les antagonistes de la GnRH n'induisent pas de pic de LH, responsable du pic de testostérone / d'une stimulation de la tumeur et d'une possible exacerbation des symptômes (effet « flare up »), lors de l'initiation du traitement.

Une dose unique de 240 mg de dégarélix, suivie d'une dose d'entretien mensuelle de 80 mg entraîne la diminution rapide des taux de LH, de FSH et par conséquent, de testostérone. La concentration plasmatique de dihydrotestostérone (DHT) diminue de manière similaire à celle de la testostérone.

Dégarélix est efficace pour supprimer la sécrétion de testostérone et la maintenir sous le seuil équivalent à une castration médicale (0,5 ng/ml). Le traitement d'entretien à la dose mensuelle de 80 mg assure le maintien de la suppression de la sécrétion de testostérone pendant au moins un an chez 97% des patients. La valeur médiane du taux de testostérone après un an de traitement était de 0,087 ng/ml (intervalle interquartile 0,06-0,15) n=167.

Résultats de l'étude pivot de Phase III

L'efficacité et la tolérance de dégarélix ont été évaluées dans une étude ouverte, multicentrique, randomisée, comparative, avec groupes parallèles. L'objectif de l'étude était d'évaluer l'efficacité et la tolérance de deux doses différentes de dégarélix, administrées une fois par mois, par voie sous-cutanée; une dose initiale (initiation du traitement) de 240 mg (40 mg/ml), suivie de doses mensuelles de 160 mg (40 mg/ml) ou de 80 mg (20 mg/ml), comparativement à un traitement par la leuproréline 7,5 mg par voie intramusculaire, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate et requérant une thérapie de suppression androgénique. Au total 620 patients ont été randomisés dans l'un des 3 groupes de traitement et 504 des patients (81 %) ont terminé l'étude. 41 patients (20%) du groupe dégarélix à la dose de 240/80 mg et 32 patients (16%) du groupe leuproréline sont sortis prématurément de l'étude.

Parmi les 610 patients traités

• 31% avaient un cancer de la prostate localisé

• 29% avaient un cancer de la prostate localement avancé

• 20% avaient un cancer de la prostate métastatique

• 7% avaient un état métastatique inconnu

• 13% avaient subi précédemment une chirurgie ou une radiothérapie à but curatif et présentaient une augmentation des PSA.

Les données démographiques de base de la population à l'inclusion étaient comparables dans chaque bras de l'étude. L'âge médian était 74 ans (extrêmes : 47-98). L'objectif principal de l'étude était de démontrer l'efficacité de dégarélix en termes d'obtention et de maintien de la suppression de la sécrétion de testostérone à un seuil inférieur à 0,5 ng/ml, pendant une durée de traitement de 12 mois. C'est la dose d'entretien de dégarélix la plus faible, 80 mg, qui a été retenue.

Obtention de taux sériques de testostérone (T) ≤0,5 ng/ml

FIRMAGON est efficace pour obtenir une suppression rapide de la sécrétion de testostérone, voir Tableau 2.

Tableau 2: Pourcentage de patients ayant une testostéronémie T≤0,5 ng/ml après l'instauration du traitement.

Temps	Dégarélix 240/80 mg en S.C	Leuproréline 7,5 mg en I.M
Jour 1	52%	0%
Jour 3	96%	0%
Jour 7	99%	1%
Jour 14	100%	18%
Jour 28	100%	100%

 

Prévention des pics de testostérone

Le pic était défini par une augmentation ≥15% du taux de testostérone, par rapport aux valeurs de base, au cours des 2 premières semaines.

Aucun des patients traités par dégarélix n'a présenté de pic de testostérone. Une diminution moyenne de 94% de la concentration en testostérone a été observée à J.3. Chez la plupart des patients traités par leuproréline, des pics de testostéronémie sont survenus; une augmentation moyenne de 65% de la concentration en testostérone était observée à J.3. La différence était statistiquement significative (p<0,001).

Le critère principal de l'étude était le taux de suppression de la sécrétion de testostérone après un an de traitement par dégarélix ou leuproréline. Au cours de la phase initiale du traitement, dégarélix n'a pas montré de bénéfice clinique comparé à celui de la leuproréline administrée en association avec un anti-androgène.

Effet à long terme

Le succès en termes de réponse était défini comme l'obtention d'une castration médicale à J.28 et son maintien sur une période de 364 jours, période pendant laquelle aucune concentration de testostérone ne devait être supérieure à 0,5 ng/ml.

Tableau 3: Probabilité cumulée d'une concentration sérique de testostérone < 0,5 ng/ml de J.28 à J.364.

	Dégarélix 240/80 mg n=207	Leuproréline 7,5 mg n=201
Nombre de répondeurs	202	194
Taux de réponse (Intervalles de confiance)*	97,2% (93,5 ; 98,8%)	96,4% (92,5 ; 98,2%)

* Valeurs estimées par Kaplan Meier dans chaque groupe

Baisse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)

La taille de la tumeur n'a pas été mesurée directement au cours de l'étude clinique mais la réduction de 95% de la valeur médiane des PSA après 12 mois de traitement par dégarélix témoigne indirectement d'une réponse bénéfique sur la tumeur.

Dans l'étude, la valeur médiane de base du PSA était :

• pour le groupe dégarélix (240/80 mg) : 19,8 ng/ml (intervalle interquartile : P25 9,4 ng/ml, P75 46.4 ng/ml)

• pour le groupe leuproréline 7,5 mg : 17,4 ng/ml (intervalle interquartile : P25 8,4 ng/ml, P75 56.5 ng/ml)

Aux jours prédéterminés d'analyse, J.14 et J.28, cette différence était statistiquement significative (p<0,001).

Le taux d'antigènes spécifiques de la prostate (PSA) avait diminué de 64%, 2 semaines après l'administration de dégarélix, de 85% après 1 mois, de 95% après 3 mois, et la suppression des PSA (environ 97%) s'est maintenue pendant toute la durée (1 an) du traitement.

De J.56 à J.364, il n'y avait pas de différence significative en pourcentage d'évolution par rapport aux valeurs initiales, entre dégarélix et le comparateur.

Dans l'étude pivot comparant FIRMAGON à la leuproréline, des ECG ont été réalisés périodiquement. Des intervalles QT/QTc supérieurs à 450 msec ont été observés chez environ 20 % des patients avec les deux traitements. Entre le début et la fin de l'étude, l'allongement médian a été de 12,0 msec avec FIRMAGON et de 16,7 msec avec la leuproréline.

L'apparition d'anticorps anti-dégarélix a été observée chez 10% des patients au cours du traitement par FIRMAGON d'une durée d'un an. Rien n'indique que l'efficacité ou la sécurité du traitement par FIRMAGON puisse être affectée par la formation d'anticorps après un an de traitement. On ne dispose pas de données d'efficacité et de sécurité relatives au développement d'anticorps au-delà d'un an.

Absorption

Dans l'étude pivot CS21, après l'administration sous-cutanée, à des patients souffrant d'un cancer de la prostate, de 240 mg de dégarélix, à la concentration de 40 mg/ml, l'AUC _{0-28 jours} était de 635 (602­668) jour*ng/ml, la C_max de 66,0 (61,0-71,0) ng/ml et la t_max de 40 (37-42) heures. Les valeurs résiduelles moyennes étaient d'environ 11-12 ng/ml après l'initiation du traitement et 11-16 ng/ml avec le traitement d'entretien à la dose de 80 mg, à la concentration de 20 mg/ml. Dégarélix est éliminé de façon biphasique, avec une demi-vie terminale (t_1/2) médiane d'environ 43 jours pour la dose administrée lors de l'initiation du traitement, et d'environ 28 jours pour la dose d'entretien, estimation basée sur une modélisation pharmacocinétique. La longue demi-vie après administration sous-cutanée est une conséquence de la très lente libération de dégarélix à partir du dépôt FIRMAGON formé au(x) point(s) d'injection. Le comportement pharmacocinétique du médicament est fortement influencé par sa concentration dans la solution injectable. Ainsi, la Cmax et la biodisponibilité tendent à diminuer avec l'augmentation de la concentration de la dose alors que la demi-vie augmente. Il en résulte que seule la dose à la concentration recommandée doit être utilisée.

Distribution

Le volume de distribution chez le volontaire sain âgé est approximativement de 1 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est estimée à environ 90 %.

Biotransformation

Dégarélix fait l'objet d'une dégradation commune aux peptides durant son passage dans le système hépato-biliaire. Il est principalement excrété dans les fécès sous forme de fragments peptidiques. Aucun métabolite significatif n'a été détecté dans les prélèvements sériques après administration sous-cutanée. Les études in vitro ont montré que dégarélix n'est pas un substrat pour le CYP450 humain.

Elimination
Chez le volontaire sain, après une injection unique intraveineuse de dégarélix, environ 20 à 30% sont excrétés dans les urines, ce qui suggére que 70 à 80% sont excrétés via le système hépato-biliaire. Chez le volontaire sain âgé, la clairance de dégarélix après injection unique intraveineuse (0,864-­49,4 µg/kg) est de 35-50 ml/h/kg.

Populations particulières

Patients souffrant d'insuffisance rénale

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Seulement, 20% à 30% environ de la dose administrée de dégarélix sont excrétés par le rein, sous forme inchangée. Une analyse des paramètres pharmacocinétiques à partir des données issues de l'étude pivot de Phase III a montré que, chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère à modérée, la clairance de dégarélix est réduite d'environ 23%; en conséquence, il n'est pas recommandé d'ajustement de la dose chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère ou modérée. Pour les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, les données sont insuffisantes et donc, la prudence s'impose chez ce type de patient.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de dégarélix a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. Par comparaison avec les sujets sains, aucun signe d'augmentation de l'exposition n'a été observé. L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Aucune étude n'a été réalisée chez les patients atteints de troubles hépatiques sévères. La prudence s'impose donc chez ce type de patient.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

3 ans

Après reconstitution

La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée, prête à l'emploi, a été montrée pendant 2 heures à 25 °C. D'un point de vue microbiologique, sauf si le mode de reconstitution élimine tous risques de contamination microbienne, le produit doit être injecté immédiatement. En cas de non utilisation immédiate, l'utilisateur est seul responsable de la durée et des conditions de conservation de la solution reconstituée, prête à l'emploi.

Précautions particulières de conservation :

Ce médicament n'exige pas de conditions de conservation particulières.

Pour les conditions de conservation de la solution reconstituée du médicament, voir rubrique Durée de conservation.

En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.

L’administration d’autres concentrations n’est pas recommandée car la formation du gel dépôt est influencée par <?xml:namespace prefix = st1 ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags" />la concentration. La solution reconstituée doit être limpide, sans particule visible.

Les instructions de reconstitution doivent être soigneusement respectées.

L’administration d’autres concentrations n’est pas recommandée car la formation du gel dépôt est influencée par <?xml:namespace prefix = st1 />la concentration. La solution reconstituée doit être limpide, sans particule visible.

NOTE:

•           LES FLACONS NE DOIVENT PAS ÊTRE SECOUES

 
La boîte contient deux flacons de poudre et deux seringues pré-remplies de solvant qu’il faut préparer pour l’injection sous-cutanée (S.C.). Ainsi, chacune des instructions suivantes doit être reproduite une seconde fois.

1. Retirez l’emballage de protection de l’adaptateur-flacon. Fixez l’adaptateur sur le flacon de poudre en exerçant une pression jusqu’à ce que le perforateur de l’adaptateur perce le bouchon du flacon et que vous entendiez le déclic de mise en place de l’adaptateur.

2. Préparez la seringue pré-remplie en fixant la tige de piston.

3. Retirez le capuchon de protection de la seringue. Fixez la seringue au flacon de poudre en la vissant sur l’adaptateur. Transférez tout le solvant dans le flacon de poudre.

4. Avec la seringue encore fixée à l’adaptateur, effectuez en douceur des rotations jusqu’à ce que le liquide paraisse limpide sans poudre ou particules visibles. Si la poudre adhère à la paroi du flacon au-dessus de la surface du liquide, le flacon peut être légèrement incliné. Evitez de secouer pour prévenir la formation de mousse. Un anneau de petites bulles d’air à la surface du liquide est acceptable. La procédure de reconstitution prend habituellement quelques minutes, mais peut prendre jusqu’à 15 minutes, dans certains cas.

5. Renversez le flacon la tête en bas, en le tenant en position verticale et prélevez jusqu’à la ligne de marquage de la seringue pour l’injection.   Faites très attention de toujours prélever exactement le volume précisé et tenir compte d’éventuelles bulles d’air.

6. Retirez la seringue de l’adaptateur-flacon et fixez l’aiguille destinée à l’injection sous-cutanée profonde sur la seringue.

7. Effectuez une injection sous-cutanée profonde. Pour cela : Pincez la peau de l’abdomen, tirez vers le haut le tissu sous-cutané et insérez profondément l’aiguille sous un angle d’au moins 45°. Injectez 3 ml de FIRMAGON 120 mg lentement, immédiatement après reconstitution.*

8. Ne pas faire d’injection dans les parties du corps exposées à une pression par exemple à proximité de la ceinture, de la taille ou près des côtes. Ne pas injecter directement dans une veine. Remontez doucement le piston pour vérifier si du sang est aspiré. Si du sang apparaît dans la seringue, le produit ne peut plus être utilisé. Stoppez la manipulation et jetez la seringue et l’aiguille. (Procédez à la reconstitution d’une nouvelle dose pour le patient).

9. Répétez la procédure de reconstitution pour une seconde dose. Choisissez un point d’injection différent et injectez 3 ml.

* La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée, prête à l’emploi a été montrée pendant 2 heures à 25 ° C. D’un point de vue microbiologique, sauf si le mode de reconstitution élimine tous risques de contamination microbienne, le produit doit être injecté immédiatement. En cas de non utilisation immédiate, l’utilisateur est seul responsable de la durée et des conditions de conservation de la solution reconstituée, prête à l’emploi.

Pas de recommandations spéciales pour l’élimination.

Flacon de verre (type I) avec un bouchon en élastomère (bromobutyl) et une capsule d’aluminium « Flip-off », contenant 120 mg de poudre pour solution injectable.
Seringue de verre ( type I) pré-remplie avec un joint de piston en élastomère, un capuchon de protection et une ligne de marquage à 3 ml, contenant 3 ml de solvant.
Tige de piston.
Adaptateur-flacon.
Aiguille pour injection (25 G 0,5 x 25 mm).

Présentation :

Boîte contenant 2 flacons de poudre, 2 seringues pré-remplies de solvant, 2 tiges de piston, 2 adaptateurs-flacons et 2 aiguilles.