Anastrozole biostabilex 1 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30

Anastrozole sandoz est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (30) à base de Anastrozole (1 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 11/06/2009 par SANDOZ au prix de 44,38€ et retiré du marché le 11/03/2011.

 

À propos

Principes actifs

• Anastrozole

Excipients

• Noyau :
• Lactose
• Cellulose microcristalline (E460)
• Carboxyméthylamidon
• Magnésium stéarate (E572)
• Silice (E551)
• Hydroxypropylcellulose (E463)
• Pelliculage :
• Opadry II blanc :
• Lactose
• Macrogol
• Titane dioxyde (E171)

Classification ATC

• antinéoplasiques et immunomodulateurs

  • thérapeutique endocrine

    • antihormones et apparentés

      • inhibiteurs de l'aromatase

        • anastrozole

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 11/06/2009 et le 11/03/2011.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Cancer du sein hormonodépendant chez la femme ménopausée

Indications thérapeutiques

Traitement du cancer du sein évolué chez les femmes ménopausées. L'efficacité n'est pas démontrée chez les femmes dont la tumeur ne porte pas de récepteurs des estrogènes, sauf si elles ont précédemment présenté une réponse clinique favorable au tamoxifène.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

L'usage de l'anastrozole est contre-indiqué chez:

·         les femmes préménopausées

·         en cas de grossesse ou d'allaitement

·         en cas d'hypersensibilité connue à l'anastrozole ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Il convient d'éviter l'administration concomitante de traitements contenant des oestrogènes avec l'anastrozole compte tenu du risque d'inversion de son action pharmacologique.

Traitement concomitant par le tamoxifène (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

Posologie et mode d'administration

Adultes, y compris patientes âgées :

Un comprimé pelliculé une fois par jour par voie orale.

Enfants et adolescents :

L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant.

Insuffisance rénale :

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.

Insuffisance hépatique :

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère.

Comprimé pelliculé blanc, rond et biconvexe, avec la mention «A1» gravée sur une face.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

L'anastrozole ne doit pas être utilisé chez l'enfant compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité dans ce groupe de patients.

La ménopause doit être confirmée par analyse biochimique chez toute patiente pour laquelle il existe un doute sur le statut hormonal.

Il n'existe pas de données confirmant la sécurité d'emploi de l'anastrozole chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère ou chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min). Chez les femmes ménopausées, l'anastrozole peut être essentiellement éliminé par voie hépatique. Moins de 10% de la dose sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les femmes présentant une ostéoporose ou à risque d'ostéoporose, la densité minérale osseuse doit être évaluée par ostéodensitométrie, par exemple par absorptiométrie biphotonique DEXA, au début du traitement et à intervalles réguliers ensuite. Si nécessaire, un traitement curatif ou préventif de l'ostéoporose doit être mis en place et contrôlé régulièrement.

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'anastrozole avec des analogues de la LH-RH. Cette association ne doit pas être utilisée en-dehors des études cliniques.

Comme l'anastrozole induit une diminution des taux d'oestrogènes circulants, il peut entraîner une réduction de la densité minérale osseuse. Il n'existe pas actuellement de données suffisantes sur l'effet des bisphosphonates sur la perte de densité minérale osseuse causée par l'anastrozole ou sur leur utilité lorsqu'ils sont utilisés à titre préventif.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué chez les patientes atteintes de galactosémie congénitale, de déficit en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

 

Grossesse et allaitement

L'usage de l'ANASTROZOLE est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique Contre-indications).

Grossesse

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de l'anastrozole chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel en clinique est inconnu. L'usage de l'anastrozole est contre-indiqué chez la femme enceinte.

Allaitement

On ignore si l'anastrozole passe dans le lait humain. L'usage de l'anastrozole est contre-indiqué pendant l'allaitement.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'anastrozole inhibe les iso-enzymes 1A2, 2C8/9 et 3A4 du cytochrome P 450 in vitro. La signification clinique de cette observation est inconnue. Jusqu'à plus ample informé, il faut donc être prudent lors de l'utilisation simultanée de médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes. Cela vaut tout particulièrement pour les médicaments dont l'index thérapeutique est étroit.

Aucune interaction cliniquement notable avec les bisphosphonates n'a été identifiée.

Il ne faut pas utiliser de traitements estrogéniques en même temps que l'anastrozole, car ces médicaments neutralisent l'effet pharmacologique de l'anastrozole. Il ne faut pas associer du tamoxifène à l'anastrozole, car cela risquerait d'affaiblir l'effet pharmacologique de ce dernier (voir rubrique Contre-indications).

 

Effets indésirables

Très fréquents (≥ 1/10)	Affections vasculaires:	Bouffées de chaleur, généralement d'intensité légère à modérée
Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)	Troubles généraux:	Asthénie, généralement d'intensité légère à modérée
	Affections musculo-squelettiques et systémiques:	Douleur ou raideur articulaire, généralement d'intensité légère à modérée
	Affections des organes de reproduction et du sein:	Sécheresse vaginale, généralement d'intensité légère à modérée
	Affections de la peau et du tissu sous-cutané:	Alopécie, généralement d'intensité légère à modérée
		Eruption cutanée, généralement d'intensité légère à modérée
	Affections gastro-intestinales:	Nausées, généralement d'intensité légères à modérées
		Diarrhée, généralement d'intensité légère à modérée
	Affections du système nerveux:	Céphalées, généralement d'intensité légère à modérée
		Syndrome du canal carpien
	Affections hépatobiliaires:	Augmentation des taux de phosphatasesalcalines, d'ALAT (alanine-aminotransférase) et d'ASAT (aspartate-aminotransférase)
Peu fréquents (≥ 1/1.000 à < 1/100)	Affections des organes de reproduction et du sein:	Hémorragie vaginale, généralement d'intensité légère à modérée*
	Troubles du métabolisme et de la nutrition:	Anorexie, généralement d'intensité légère à modérée
		Hypercholestérolémie, généralement d'intensité légère à modérée
	Affections gastro-intestinales:	Vomissements, généralement d'intensité légère à modérée
	Affections du système nerveux:	Somnolence, généralement d'intensité légère à modérée
	Affections hépatobiliaires:	Augmentation des taux de gamma-GT et debilirubine Hépatite
Très rares (< 1/10.000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)	Affections de la peau et du tissu sous-cutané:	Erythème polymorphe Syndrome de Stevens-Johnson Réactions allergiques comprenant angio-oedème, urticaire et anaphylaxie

*Des cas peu fréquents de saignements vaginaux ont été observés, essentiellement chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé, pendant les premières semaines suivant le relais d'un traitement hormonal par l'anastrozole. Si les saignements persistent, des examens complémentaires doivent être pratiqués.

Effets indésirables	Anastrozole (N=3092)	Tamoxifène (N=3094)
Bouffées de chaleur	1104 (35,7%)	1264 (40,9%)
Douleur/raideur articulaire	1100 (35,6%)	911 (29,4%)
Troubles de l'humeur	597 (19,3%)	554 (17,9%)
Fatigue/asthénie	575 (18,6%)	544 (17,6%)
Nausées et vomissements	393 (12,7%)	384 (12,4%)
Fractures	315 (10,2%)	209 (6,8%)
Fractures du rachis, de la hanche ou du poignet/fractures de Pouteau-Colles	133 (4,3%)	91 (2,9%)
Fractures du poignet/de Pouteau-Colles	67 (2,2%)	50 (1,6%)
Fractures du rachis	43 (1,4%)	22 (0,7%)
Fractures de la hanche	28 (0,9%)	26 (0,8%)
Cataracte	182 (5,9%)	213 (6,9%)
Hémorragie vaginale	167 (5,4%)	317 (10,2%)
Maladie cardio-vasculaire ischémique	127 (4,1%)	104 (3,4%)
Angine de poitrine	71 (2,3%)	51 (1,6%)
Infarctus du myocarde	37 (1,2%)	34 (1,1%)
Maladie coronarienne	25 (0,8%)	23 (0,7%)
Ischémie myocardique	22 (0,7%)	14 (0,5%)
Ecoulement vaginal	109 (3,5%)	408 (13,2%)
Evénement thrombo-embolique veineux quelconque (total)	87 (2,8%)	140 (4,5%)
Evénements thromboemboliques veineux profonds, y compris embolie pulmonaire	48 (1,6%)	74 (2,4%)
Evénements vasculaires cérébraux ischémiques	62 (2,0%)	88 (2,8%)
Cancer de l'endomètre	4 (0,2%)	13 (0,6%)

L'anastrozole abaissant le taux d'oestrogènes circulants, il peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse, avec la possibilité d'un risque accru de fracture chez certaines patientes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Le tableau ci-dessus présente la fréquence des événements indésirables prédéfinis dans l'étude ATAC, quelle que soit la relation de causalité, qui ont été observés chez des patientes recevant le traitement et jusqu'à 14 jours après l'arrêt de celui-ci.

Des taux de fractures de 22 pour 1 000 années-patients et 15 pour 1 000 années -patients ont été observés dans les groupes anastrozole et tamoxifène respectivement, après une durée moyenne de suivi de 68 mois.

Le taux de fractures observé avec l'anastrozole est comparable à celui rapporté dans les populations de femmes ménopausées d'âges correspondants. Il n'a pas été déterminé si les taux de fractures et d'ostéoporose observés dans l'étude ATAC chez les patientes traitées par l'anastrozole reflètent un effet protecteur du tamoxifène, un effet spécifique de l'anastrozole ou les deux.

L'incidence de l'ostéoporose a été de 10,5 % chez les patientes traitées par l'anastrozole et de 7,3 % chez les patientes traitées par le tamoxifène.

 

Surdosage

L'expérience clinique d'un surdosage accidentel est limitée. Dans le cadre de l'expérimentation animale, l'anastrozole a fait preuve d'une faible toxicité aiguë.

Les essais cliniques ont été conduits selon divers schémas posologiques d'anastrozole, à la dose maximale de 60 mg en administration unique à des volontaires sains de sexe masculin et à une dose de 10 mg par jour administrée à des femmes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade avancé; ces posologies ont été bien tolérées. La dose unique d'anastrozole induisant des symptômes menaçant le pronostic vital n'a pas été déterminée. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage et le traitement doit être symptomatique.

La conduite à adopter face à un surdosage doit tenir compte de l'éventualité de l'ingestion simultanée de plusieurs produits. La dialyse peut s'avérer utile, l'anastrozole n'étant que faiblement lié aux protéines. Les mesures habituelles de maintien des fonctions vitales sont indiquées, à savoir surveillance fréquente des signes vitaux et observation attentive du patient.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il est peu probable que l'anastrozole ait des effets sur l'aptitude des patientes à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Cependant, il a été signalé des cas d'asthénie et de somnolence associés à l'utilisation de l'anastrozole. La prudence est donc recommandée dans le cadre de la conduite ou l'utilisation de machines lors de la persistance de ce type de symptômes.

 

Propriétés pharmacologiques

Groupe pharmacothérapeutique : Antinéoplasiques et agents immunomodulateurs - Traitements endocriniens - Antagonistes hormonaux et agents apparentés - Inhibiteurs enzymatiques, code ATC : L02B G03.

L'anastrozole est un puissant inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase, hautement sélectif. Chez la femme ménopausée, l'oestradiol est produit essentiellement par la conversion, dans les tissus périphériques, de l'androstènedione en oestrone grâce au complexe enzymatique de l'aromatase.

L'oestrone est ensuite convertie en oestradiol. Il a été démontré qu'une réduction du taux d'oestradiol circulant exerçait un effet bénéfique chez la femme atteinte d'un cancer du sein. Chez la femme ménopausée, l'anastrozole, à raison d'une dose quotidienne de 1 mg, a freiné de plus de 80 % la production d'oestradiol, dont la mise en évidence s'est effectuée par une méthode de dosage hautement sensible.

L'anastrozole est dénué de toute activité progestative, androgénique ou oestrogénique.

L'administration d'anastrozole jusqu'à 10 mg/jour n'a aucun effet sur la sécrétion de cortisol ou d'aldostérone, mesurée avant ou après épreuve à l'ACTH. Un apport de corticoïdes s'avère donc inutile.

L'absorption d'anastrozole est rapide et les concentrations plasmatiques atteignent classiquement leur maximum dans les deux heures suivant l'administration (à jeun). L'anastrozole s'élimine lentement, la demi-vie d'élimination plasmatique étant de 40 à 50 heures. L'ingestion d'aliments entraîne une légère diminution de la vitesse d'absorption, sans influer sur son ampleur. Il est peu probable que la légère variation de la vitesse d'absorption ait un effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques d'équilibre dans le cadre de l'administration d'anastrozole à raison d'une prise quotidienne unique. Dans environ 90 à 95 % des cas, le niveau d'équilibre des concentrations plasmatiques d'anastrozole est atteint après 7 doses quotidiennes. Rien n'indique que les paramètres pharmacocinétiques de l'anastrozole soient dépendants du temps ou de la dose.

La pharmacocinétique de l'anastrozole est indépendante de l'âge chez la femme ménopausée.

La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez l'enfant.

La liaison de l'anastrozole aux protéines plasmatiques est de 40 % environ.

Chez la femme ménopausée, l'anastrozole est fortement métabolisé, moins de 10 % de la dose étant excrétés dans les urines sous forme inchangée dans les 72 heures suivant l'administration. Le métabolisme de l'anastrozole s'effectue par N-désalkylation, hydroxylation et glucuronoconjugaison. Les métabolites sont excrétés principalement dans l'urine. Le triazole, le principal métabolite plasmatique, n'inhibe pas l'aromatase.

La clairance orale apparente de l'anastrozole chez des volontaires présentant une cirrhose du foie ou une insuffisance rénale stabilisée se situe dans les limites normales observées chez les volontaires sains.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

3 ans

Précautions particulières de conservation :

Pas de précautions particulières de conservation.

Présentation: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).