Actrapid penfill 100 ui/ml injectable boîte de 5 cartouches de 3 ml

Actrapid penfill est un médicament sous forme de solution injectable (5) (100 UI/mL).
Autorisation de mise sur le marché le 07/10/2002 par NOVO NORDISK au prix de 32,67€.

 

À propos

Principes actifs

• Insuline humaine

Excipients

• Zinc chlorure
• Glycérol (E422)
• Métacrésol
• Sodium hydroxyde (E524)
• Chlorhydrique acide (E507)
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• voies digestives et métabolisme

  • médicaments du diabète

    • insulines et analogues

      • insulines et analogues pour injection, d'action rapide

        • insuline humaine d'action rapide

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 07/10/2002.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Diabète de type 1
• Diabète de type 2

Indications thérapeutiques

Traitement du diabète.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique Composition).

Hypoglycémie.

 

Posologie et mode d'administration

Actrapid est une insuline d'action rapide pouvant être utilisée en association avec des insulines d'action prolongée.

Posologie

La posologie dépend de chaque individu et est déterminée en fonction des besoins du patient. Les besoins individuels en insuline se situent généralement entre 0,3 et 1,0 UI/kg/jour. Les besoins journaliers en insuline peuvent être plus élevés chez les patients présentant une résistance à l'insuline (par exemple lors de la puberté ou en cas d'obésité) et plus faibles chez les patients présentant une insulinosécrétion endogène résiduelle.

Chez les patients diabétiques, un contrôle glycémique optimisé retarde l'apparition des complications diabétiques tardives. C'est pourquoi il est recommandé de surveiller attentivement la glycémie.

Une injection doit être suivie, dans les 30 minutes, d'un repas ou d'un en-cas contenant des glucides.

Ajustement de la posologie

Les maladies concomitantes, en particulier les infections et les états fébriles, augmentent généralement les besoins en insuline du patient.

Les troubles rénaux ou hépatiques peuvent réduire les besoins en insuline.

Un ajustement de la posologie peut également être nécessaire si le patient modifie son activité physique ou son régime alimentaire.

Un ajustement de la posologie peut être nécessaire lorsque le patient est transféré d'une préparation d'insuline à une autre (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Administration

Par voie sous-cutanée.

L'administration intraveineuse d'Actrapid à partir d'un stylo ou d'une cartouche doit rester une exception, uniquement dans les situations où les flacons ne sont pas disponibles. Dans ce cas, Actrapid doit être aspiré dans une seringue à insuline en évitant l'injection d'air ou perfusé via un système de perfusion. Cette procédure doit impérativement être conduite par des professionnels de santé.

Actrapid est administré par voie sous-cutanée au niveau de la paroi abdominale. Les injections peuvent aussi être réalisées dans la cuisse, dans la région fessière ou dans la région deltoïde.

Une injection par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale assure une absorption plus rapide que dans les autres sites d'injection.

L'injection dans un pli cutané diminue le risque d'injection intramusculaire accidentelle.

Après l'injection, l'aiguille doit demeurer sous la peau pendant au moins 6 secondes pour garantir

l'injection de la totalité de la dose.

Une rotation des sites d’injection au sein d’une région anatomique devra être effectuée de façon à éviter une lipodystrophie.

Les cartouches sont conçues pour être utilisées avec les systèmes d'administration Novo Nordisk (dispositifs durables pour utilisations répétées) et les aiguilles NovoFine ou Novotwist. Respecter les instructions détaillées qui accompagnent le système d'administration.

Actrapid est accompagné d'une notice, dont les instructions doivent être respectées.

Solution aqueuse, limpide et incolore.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Une posologie inadaptée ou un arrêt du traitement, en particulier chez les diabétiques de type 1, peut entraîner une hyperglycémie.

 

En général, les premiers symptômes de l'hyperglycémie apparaissent progressivement, en quelques heures ou quelques jours. Il s'agit de soif, mictions plus fréquentes, nausées, vomissements, somnolence, sécheresse et rougeur cutanée, sécheresse buccale, perte d'appétit et odeur acétonique de l'haleine.

 

Dans le diabète de type 1, les épisodes hyperglycémiques non traités peuvent conduire à une acidocétose diabétique, potentiellement létale.

 

Une hypoglycémie peut survenir si la dose d'insuline est trop élevée pour les besoins du patient (voir rubriques Effets indésirables et Surdosage).

 

L'omission d'un repas ou un exercice physique important non prévu peut entraîner une hypoglycémie. Les patients dont le contrôle glycémique est nettement amélioré, par exemple dans le cadre d'une insulinothérapie intensifiée, peuvent constater un changement des signes précurseurs habituels d'hypoglycémie et doivent donc être avertis de cette éventualité.

 

Les signes précurseurs habituels peuvent disparaître chez les patients présentant un diabète ancien.

 

En cas de changement de type ou de marque d'insuline, le patient devra faire l'objet d'un suivi médical attentif. Les changements de concentration, de marque (fabricant), de type (insuline d'action rapide, intermédiaire, prolongée, etc.), d'origine (animale, humaine ou analogue de l'insuline humaine) et/ou de méthode de fabrication (ADN recombinant ou insuline d'origine animale) peuvent nécessiter un changement de posologie. Si un ajustement de la posologie s'avère nécessaire lors du passage à Actrapid, il pourra être effectué dès la première injection ou pendant les premières semaines ou les premiers mois.

 

Comme avec toute insulinothérapie, des réactions au site d'injection peuvent survenir, se traduisant par une douleur, des démangeaisons, un urticaire, un gonflement et une inflammation. Une rotation continue des sites d'injection dans une même région peut aider à diminuer ou éviter ces réactions. Ces réactions disparaissent généralement en l'espace de quelques jours à quelques semaines. Dans de rares cas, les réactions au site d'injection peuvent nécessiter l'arrêt d'Actrapid.

 

Quelques patients ayant ressenti des réactions hypoglycémiques après transfert d'une insuline animale ont rapporté que leurs signes précurseurs d'hypoglycémie étaient moins prononcés ou différents de ceux provoqués par leur précédente insuline.

 

Avant de voyager dans des pays avec des fuseaux horaires différents, il est conseillé au patient de consulter son médecin dans la mesure où il devra éventuellement prendre son insuline et ses repas à des horaires différents.

 

En raison du risque de précipitation dans les cathéters de pompes, Actrapid ne doit pas être utilisé dans les pompes à insuline pour perfusion sous-cutanée continue.

 

Actrapid contient du métacrésol qui peut entraîner des réactions allergiques.

 

Association d'Actrapid avec la pioglitazone

 

Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés lorsque la pioglitazone était utilisée en association avec de l'insuline, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de survenue d'une insuffisance cardiaque. Ceci doit être pris en compte si un traitement associant la pioglitazone et Actrapid est envisagé. Si une telle association est instaurée, il sera nécessaire de surveiller, chez ces patients, la survenue de signes et de symptômes d'insuffisance cardiaque, de prise de poids et d'oedème. La pioglitazone devra être arrêtée si une aggravation des symptômes d'insuffisance cardiaque survient.

 

Grossesse et allaitement

Il n'existe aucune restriction au traitement du diabète par l'insuline pendant la grossesse car l'insuline ne franchit pas la barrière placentaire.

 

L'hypoglycémie et l'hyperglycémie pouvant toutes deux survenir lors d'un traitement mal contrôlé du diabète, accroissent les risques de malformations et de mort in utero. Un contrôle intensif du traitement des femmes enceintes diabétiques est recommandé pendant toute la durée de la grossesse et en cas de projet de grossesse.

 

Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premier trimestre puis augmentent au cours des deuxième et troisième trimestres.

 

Après l'accouchement, les besoins en insuline reviennent rapidement au niveau antérieur à la grossesse.

 

L'insulinothérapie de la mère qui allaite ne présente aucun risque pour le bébé. Cependant, il pourra être nécessaire de modifier la posologie d'Actrapid.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Un certain nombre de médicaments sont connus pour interagir avec le métabolisme du glucose. Les interactions possibles doivent donc être prises en compte par le médecin et celui-ci doit toujours demander à ses patients s'ils prennent d'autres médicaments.

 

Les substances suivantes peuvent réduire les besoins en insuline :

 

Antidiabétiques oraux (ADO), inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), bêtabloquants non sélectifs, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), salicylés, alcool, stéroïdes anabolisants et sulfamides.

 

Les substances suivantes peuvent augmenter les besoins en insuline :

 

Contraceptifs oraux, thiazidiques, glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes et bêta-sympathomimétiques, hormone de croissance et danazol.

 

Les bêtabloquants peuvent masquer les symptômes d'hypoglycémie et retarder la récupération après une hypoglycémie.

 

L'octréotide/le lanréotide peuvent réduire ou accroître les besoins en insuline. L'alcool peut intensifier et prolonger l'effet hypoglycémiant de l'insuline.

 

Effets indésirables

Comme pour les autres insulines, l'effet indésirable le plus fréquent est généralement l'hypoglycémie. Celle-ci survient lorsque la dose d'insuline est trop importante par rapport aux besoins insuliniques. Lors des essais cliniques et depuis la mise sur le marché, la fréquence des hypoglycémies a varié en fonction de la population de patients et des doses utilisées, c'est pourquoi il n'est pas possible de l'évaluer. L'hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de connaissance et/ou des convulsions et causer une altération transitoire ou définitive des fonctions cérébrales, voire le décès.

 

Les fréquences des effets indésirables issus des études cliniques, et considérés comme imputables à Actrapid, sont répertoriées ci-dessous. Les fréquences sont définies comme suit : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100). Les cas spontanés isolés sont considérés comme très rares (< 1/10 000), y compris les cas isolés.

 

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

 

Affections du système nerveux

 

Peu fréquent - Neuropathie périphérique

Une amélioration rapide du contrôle glycémique peut être associée à un état appelé « neuropathie douloureuse aiguë », qui est habituellement réversible.

 

Affections oculaires

 

Peu fréquent - anomalies de la réfraction

Des anomalies de la réfraction peuvent survenir au début de l'insulinothérapie. Ces symptômes sont habituellement transitoires.

Très rare - Rétinopathie diabétique

L'amélioration du contrôle glycémique à long terme diminue le risque de progression de la rétinopathie diabétique. Cependant, une intensification de l'insulinothérapie avec amélioration soudaine du contrôle glycémique peut être associée à une aggravation transitoire de la rétinopathie diabétique.

 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

 

Peu fréquent - Lipodystrophie

L'apparition d'une lipodystrophie au niveau du site d'injection est possible lorsque l'alternance des sites d'injection dans une même zone n'est pas respectée.

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

Peu fréquent - Réactions au site d'injection

Des réactions au site d'injection (rougeur, tuméfaction, démangeaisons, douleur et hématome au site d'injection) peuvent survenir au cours de l'insulinothérapie. Ces réactions sont habituellement transitoires et disparaissent généralement lors de la poursuite du traitement.

Peu fréquent - Œdème

Un oedème peut survenir au début de l'insulinothérapie. Ces symptômes sont habituellement transitoires.

 

Affections du système immunitaire

 

Peu fréquent - Urticaire, rash

Très rare - Réactions anaphylactiques

Les symptômes d'hypersensibilité généralisée peuvent inclure des éruptions cutanées généralisées, démangeaisons, sueurs, troubles gastro-intestinaux, oedème angioneurotique, difficultés respiratoires, palpitations, baisse de la pression artérielle et évanouissement/perte de connaissance. Les réactions d'hypersensibilité généralisée peuvent menacer le pronostic vital.

 

Surdosage

Pour les insulines, il n'existe pas de définition spécifique du surdosage. Cependant, une hypoglycémie peut évoluer par étapes successives :

• Les épisodes d'hypoglycémie modérée peuvent être traités par administration orale de glucose ou de produits sucrés. On conseille donc aux patients diabétiques d'avoir sur eux quelques morceaux de sucre, des bonbons, des biscuits ou des jus de fruit sucrés.

• Les épisodes d'hypoglycémie sévère, avec perte de connaissance du patient, peuvent être traités par administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon (0,5 à 1 mg) par une personne formée à cet effet, ou par administration intraveineuse de glucose par le personnel médical. Si le patient ne répond pas au glucagon dans un délai de 10 à 15 minutes, du glucose devra aussi être administré par voie intraveineuse.

 

Dès que le patient a repris connaissance, une prise orale de glucides est recommandée afin de prévenir une rechute.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les capacités de concentration et les réflexes du patient peuvent être diminués en cas d'hypoglycémie. Ceci pourrait constituer un risque pour le patient dans les situations où ces facultés sont indispensables (par exemple la conduite automobile ou l'utilisation de machines).

 

Les patients doivent être informés des précautions à prendre afin d'éviter toute hypoglycémie pendant la conduite de véhicules. Ceci est particulièrement important chez les patients peu ou mal familiarisés avec les signes précurseurs d'hypoglycémie ou sujets à de fréquents épisodes hypoglycémiques. Dans de telles circonstances, l'aptitude à conduire des véhicules doit être évaluée.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : insulines et analogues pour injection, d'action rapide, insuline (humaine). Code ATC : A10A B01.

 

L'effet hypoglycémiant de l'insuline est dû à la liaison de l'insuline aux récepteurs des cellules musculaires et adipeuses facilitant ainsi l'assimilation du glucose et à l'inhibition simultanée de la production hépatique de glucose.

 

Un essai clinique mené dans une seule unité de soins intensifs traitant l'hyperglycémie (glycémie supérieure à 10 mmol/l) chez 204 patients diabétiques et 1344 non-diabétiques subissant une intervention chirurgicale importante a montré que la normoglycémie (glycémie entre 4,4 et 6.1 mmol/l) obtenue par administration d'Actrapid par voie intraveineuse réduisait la mortalité de 42% (8% contre 4,6%).

 

Actrapid est une insuline d'action rapide.

 

Actrapid commence à agir dans les 30 minutes qui suivent l'injection, son effet maximum apparaît de 1,5 à 3,5 heures après injection et sa durée d'action est environ de 7 à 8 heures.

Dans la circulation sanguine, l'insuline a une demi-vie de quelques minutes. Par conséquent, le profil d'action d'une préparation d'insuline est uniquement déterminé par ses caractéristiques d'absorption.

Ce processus est influencé par plusieurs facteurs (par exemple la dose d'insuline, la voie et le site d'injection, l'épaisseur du tissu adipeux sous-cutané, le type de diabète). Ceci explique les variations intra- et interindividuelles considérables observées au niveau de la pharmacocinétique des insulines.

Absorption

La concentration plasmatique maximale est atteinte 1,5 à 2,5 heures après l'administration sous-cutanée.

Distribution

Aucune forte liaison aux protéines plasmatiques, à l'exception d'éventuels anticorps anti-insuline présents dans la circulation, n'a été observée.

Métabolisme

L'insuline humaine serait dégradée par une insuline-protéase ou par des enzymes de dégradation de l'insuline et, peut-être, par une protéine disulfure isomérase. Plusieurs sites de clivage (hydrolyse) sur la molécule d'insuline humaine ont été proposés. Aucun des métabolites formés après clivage n'est actif.

Élimination

La demi-vie terminale est déterminée par la vitesse d'absorption à partir du tissu sous-cutané. La demi-vie terminale (t_1/2) mesure donc l'absorption plutôt que l'élimination de l'insuline du plasma (dans la circulation sanguine, l'insuline a une t_/ de quelques minutes). Les études ont mis en évidence une demi-vie terminale de 2 à 5 heures environ.

Enfants et adolescents

Le profil pharmacocinétique d'Actrapid a été étudié chez un petit nombre (n=18) d'enfants (âgés de 6 à 12 ans) et d'adolescents (âgés de 13 à 17 ans) diabétiques. Quoique limitées, les données suggèrent que le profil pharmacocinétique observé chez les enfants et les adolescents pourrait être similaire à celui des adultes. Cependant, il y avait des différences entre les groupes d'âge en Cmax, indiquant qu'il est toujours important d'effectuer une titration de dose individuelle.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

30 mois lorsque conservé entre 2°C et 8°C.

6 semaines lorsqu'utilisé ou gardé en réserve (à une température ne dépassant pas 30°C).

Précautions particulières de conservation :

Avant utilisation : à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas conserver à l'intérieur ni trop près du compartiment de congélation ou d'un élément de refroidissement.

Ne pas congeler.

En cours d'utilisation : ne pas mettre au réfrigérateur. A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver la cartouche dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Mettre à l'abri de la chaleur excessive et de la lumière du soleil.

Les insulines doivent être mélangées uniquement avec des constituants avec lesquels leur compatibilité est connue.

Les médicaments mélangés à la solution d'insuline peuvent entraîner une dégradation de l'insuline, c'est le cas des médicaments contenant des thiols ou des sulfites.

Par voie intraveineuse, les systèmes de perfusion contenant Actrapid à des concentrations en insuline humaine allant de 0,05 Ul/ml à 1,0 Ul/ml dans des solutés de perfusion à 0,9% en chlorure de sodium, 5% en glucose ou 10% en glucose avec 40 mmol/l de chlorure de potassium restent stables à température ambiante durant 24 heures dans une poche de perfusion en polypropylène.
Malgré leur stabilité dans le temps, une certaine quantité d'insuline s'adsorbera dès le départ à la poche de perfusion.

Les cartouches doivent exclusivement être utilisées avec des produits compatibles garantissant leur fonctionnement sûr et efficace.

Les solutions d'insuline qui ne sont pas limpides et incolores ne peuvent pas être utilisées.

En raison du risque de précipitation dans les cathéters de pompes, Actrapid ne doit pas être utilisé dans les pompes pour perfusion sous-cutanée continue d'insuline.

Actrapid est une insuline d'action rapide pouvant être utilisée en association avec des insulines d'action prolongée.

Par voie intraveineuse, les systèmes de perfusion contenant Actrapid à des concentrations en insuline humaine allant de 0,05 Ul/ml à 1,0 Ul/ml dans des solutés de perfusion à 0,9% en chlorure de sodium, 5% en glucose ou 10% en glucose avec 40 mmol/l de chlorure de potassium restent stables à température ambiante durant 24 heures dans une poche de perfusion en polypropylène.

Malgré leur stabilité dans le temps, une certaine quantité d'insuline s'adsorbera dès le départ à la poche de perfusion. Un contrôle du taux de glucose dans le sang est nécessaire pendant la perfusion.

Les cartouches doivent exclusivement être utilisées avec des produits compatibles garantissant leur fonctionnement sûr et efficace.

Actrapid Penfill est réservé à l'utilisation par un seul patient. Le contenant ne doit pas être rerempli.

Les préparations d'insuline qui ont été congelées ne doivent pas être utilisées.

Les solutions d'insuline qui ne sont pas limpides et incolores ne peuvent pas être utilisées.

Actrapid ne doit pas être utilisé dans les pompes pour perfusion sous-cutanée continue d'insuline.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Cartouche en verre de 3 ml (type 1) munie d'un piston en caoutchouc bromobutyl et d'un bouchon en caoutchouc bromobutyl/polyisoprène.

Boîte de : 5 cartouches x 3 ml.