Farlutal 500 mg/2,5 ml, suspension injectable (i.m.) à libération prolongée, boîte de 1 flacon de 2,50 ml

Farlutal est un médicament sous forme de suspension injectable à libération prolongée à base de Médroxyprogestérone acétate (500 mg/2,5 mL).
Autorisation de mise sur le marché le 14/01/1998 par PFIZER PFE FRANCE et retiré du marché le 31/08/2015. Ce médicament n’est pas remboursé par la sécurité sociale.

 

À propos

Principes actifs

• Médroxyprogestérone

Excipients

• Macrogol
• Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)
• Parahydroxybenzoate de propyle (E216)
• Sodium chlorure
• Polysorbate 80 (E433)
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• antinéoplasiques et immunomodulateurs

  • thérapeutique endocrine

    • hormones et apparentés

      • progestatifs

        • médroxyprogestérone

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 14/01/1998 et le 31/08/2015.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Cancer du sein métastatique hormonodépendant de la femme ménopausée
• Cancer de l'endomètre après chirurgie

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans les situations suivantes:

·         traitement des cancers du sein métastatiques hormono-dépendants de la femme ménopausée,

·         traitement des cancers de l'endomètre après chirurgie.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients,

·         accidents ou antécédents d'accidents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire),

·         accidents ou antécédents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral),

·         Anomalies sévères des tests hépatiques, atteintes hépatiques sévères,

·         hémorragies génitales non diagnostiquées,

·         Association avec le Millepertuis (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

Posologie et mode d'administration

Mode d'administration

·         Ce médicament doit être administré par voie intra-musculaire profonde.

·         Ne pas injecter par voie intraveineuse.

·         Bien agiter le flacon avant l'emploi.

·         Une aseptie rigoureuse doit être observée.

Posologie

·         Traitement des cancers du sein métastatiques hormono-dépendants de la femme ménopausée : 500 mg par jour pendant 1 mois puis 500 à 1000 mg par semaine.

·         Traitement des cancers de l'endomètre après chirurgie : 500 à 1000 mg par semaine.

Insuffisance hépatique :

Aucune étude clinique n'a évalué l'impact d'une atteinte hépatique sur la pharmacocinétique de l'acétate de médroxyprogestérone. Cependant, l'acétate de médroxyprogestérone qui est quasi-exclusivement éliminé par métabolisme hépatique, serait faiblement métabolisé chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Contre-indications - contre-indications).

Insuffisance rénale :

Aucune étude clinique n'a évalué l'impact d'une atteinte rénale sur la pharmacocinétique de l'acétate de médroxyprogestérone.

Cependant, l'acétate de médroxyprogestérone étant quasi-exclusivement éliminé par métabolisme hépatique, aucun ajustement posologique ne devrait être nécessaire chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

·         En cas d'hémorragies génitales, ne pas prescrire avant d'avoir vérifié l'origine des saignements.

·         Il est conseillé d'interrompre le traitement et de ne pas réadministrer le produit tant que des examens complémentaires n'ont pas été effectués en cas : de perte de vision soudaine partielle ou complète, d'apparition soudaine d'exophtalmie, de diplopie, ou de migraines. Si l'examen révèle un oedème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes, FARLUTAL ne doit pas être réadministré.

·         L'acétate de médroxyprogestérone est contre-indiqué chez toute patiente présentant des antécédents de thrombo-embolies veineuse ou artérielle. Le traitement doit être interrompu en cas de survenue d'un accident thrombo-embolique veineux ou artériel.

·         Les femmes ayant une tendance au chloasma doivent éviter l'exposition au soleil durant le traitement.

·         Il convient de prendre en compte le fait que ce produit peut dans certains cas provoquer une rétention hydrique (voir rubrique Effets indésirables).

·         Certains marqueurs biologiques  de l'activité endocrinienne peuvent être diminués lors de l'administration d'acétate de médroxyprogestérone : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles (voir rubrique Effets indésirables).

·         De plus, l'acétate de medroxyprogestérone peut provoquer des symptômes de type cushingoïde. Une suppression de la fonction surrénalienne peut apparaitre chez certaines patientes, et les  taux sanguins en ACTH et en hydrocortisol peuvent diminuer (voir rubrique Effets indésirables).

·         De même les cliniciens doivent être informés de la prise de ce produit lors d'examens des tissus endocervical ou endométrial.

·         Une anovulation prolongée, accompagnée d'une aménorrhée peut faire suite à l'administration d'acétate de médroxyprogestérone (voir rubrique Effets indésirables).

·         Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle pouvant entrainer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

·         Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c'est-à-dire « sans sodium ».

·         Les patientes diabétiques doivent être suivies attentivement en raison d'une diminution de la tolérance au glucose parfois observée.

Diminution de la densité minérale osseuse

Il n'existe pas d'études sur les effets de l'acétate de médroxyprogestérone administré à doses élevées par voie parentérale.

Cependant, des études cliniques réalisées sur des femmes en âge de procréer ou des adolescentes, utilisant de l'acétate de médroxyprogestérone en injection retard à des doses de 150 mg tous les 3 mois à des fins contraceptives, ont montré une réduction des taux sériques d'oestrogènes, associée à une diminution significative de la densité minérale osseuse (DMO). La perte osseuse est plus importante lorsque la durée d'utilisation est prolongée et peut ne pas être complètement réversible. Après l'arrêt du traitement, une récupération partielle de la DMO par rapport aux valeurs de base a été observée durant les deux premières années, le taux de récupération de la DMO étant d'autant plus lent, que la durée de traitement avait été longue.

Par conséquent, les patientes présentant des facteurs de risque d'ostéoporose (par exemple : maladie métabolique osseuse, consommation chronique d'alcool et/ou de tabac, anorexie mentale, antécédent maternel d'ostéoporose fracturaire ou utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse tels que les anticonvulsivants ou les corticostéroïdes) doivent être suivies attentivement.

Précautions particulières d'emploi

·         Le traitement par FARLUTAL ne sera entrepris qu'après avoir effectué un examen gynécologique complet.

·         Durant un traitement prolongé par un progestatif, un examen médical régulier est conseillé. De même, il est conseillé de surveiller plus particulièrement les patientes ayant présenté ou présentant une pathologie cardio-vasculaire, un tabagisme, un dysfonctionnement rénal, une épilepsie, des migraines, un diabète, une hypertension artérielle.

·         Les patientes présentant des antécédents de dépression doivent être surveillées étroitement.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas d'indication à utiliser l'acétate de médroxyprogestérone au cours de la grossesse.

La plupart des études épidémiologiques récentes ne retrouvent pas d'association entre exposition à l'acétate de médroxyprogestérone pendant la grossesse (lorsqu'elle est utilisée aux doses préconisées dans les indications gynécologiques) et effet malformatif (incluant un effet sur la différenciation sexuelle du foetus). En conséquence, la découverte d'une grossesse sous médroxyprogestérone ne justifie pas l'interruption de la grossesse.

Allaitement

La médroxyprogestérone passe dans le lait. Il n'y a pas de donnée clinique pour l'acétate de médroxyprogestérone prescrit à posologies oncologiques. En conséquence, l'allaitement est déconseillé par prudence dans ce contexte.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+        Millepertuis

Diminution des concentrations plasmatiques de l'acétate de médroxyprogestérone, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet.

Associations déconseillées

+        Inducteurs enzymatiques

Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, carbamazépine, oxcarbazépine); rifabutine; rifampicine; névirapine et efavirenz. Diminution de l'efficacité de l'acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.

+        Nelfinavir/Ritonavir

Risque de diminution de l'efficacité de l'acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+        Bosentan

Risque de diminution de l'efficacité de l'acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.

+        Griséofulvine

Risque de diminution de l'efficacité de l'acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.

 

Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Système	Effets indésirables
Affections du système immunitaire	Réactions d'hypersensibilité liées à la présence de parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle, éventuellement retardées et exceptionnellement, bronchospasme
Affections endocriniennes	Effets corticoïde-like (de type syndrome de Cushing), Anovulation prolongée,
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Modification du poids, Aggravation du diabète, Œdèmes/rétention hydrique
Affections psychiatriques	Dépression, Nervosité, Confusion, Modification de la libido, Insomnies
Affections du système nerveux	Vertiges, Céphalées, Perte de concentration, Somnolence, Infarctus cérébral, Effets de type adrénergique (tremblements fins des mains, transpiration, crampes nocturnes au niveau des mollets)
Affections oculaires	Troubles de la vision, Cataracte diabétique, Thrombose rétinienne
Affections cardiaques	Infarctus du myocarde, Insuffisance cardiaque congestive, Palpitations, Tachycardie
Affections vasculaires	Majoration des symptômes fonctionnels en rapport avec une insuffisance veineuse des membres inférieurs, Troubles thromboemboliques, Thrombophlébite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Embolie pulmonaire
Affections gastro-intestinales	Constipation, Diarrhée, Sécheresse buccale, Nausées, Vomissements
Affections hépatobiliaires	Atteinte hépatique dont cholestatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Acné, Alopécie, Hirsutisme, Prurit, Eruption, Urticaire, Chloasma
Affections du rein et des voies urinaires	Glycosurie
Affections des organes de reproduction et du sein	Trouble du cycle menstruel (irrégularité, augmentation ou diminution des saignements), Aménorrhée, Erosions cervicales, Perturbations des sécrétions cervicales (cervico-vaginales), Galactorrhée, Mastodynie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Fatigue, Réaction au site d'injection, Malaise, Fièvre
Investigations	Modification de l'appétit, Anomalie des tests hépatiques, Diminution de la tolérance au glucose, Augmentation de la pression artérielle, Diminution des marqueurs biologiques de l'activité endocrinienne suivants : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles, Diminution des  taux sanguins en ACTH et en hydrocortisol

Au cours de la surveillance post-commercialisation, de rares cas d'ostéoporose incluant des fractures ostéoporotiques ont été rapportés.

 

Surdosage

En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets de l'acétate de médroxyprogestérone sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

 

Propriétés pharmacologiques

Groupe pharmacothérapeutique :

Progestatifs

Code ATC : L02AB02

L'acétate de médroxyprogestérone est un progestatif retard de synthèse dérivé de la 17-hydroxyprogestérone, spécialement adapté à la thérapeutique au long cours de certains cancers de l'endomètre et du sein.

Cette action antinéoplasique pourrait être reliée à l'effet de FARLUTAL sur l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, les récepteurs d'estrogènes et le métabolisme des stéroïdes au niveau tissulaire.

Comme la progestérone, l'acétate de médroxyprogestérone est responsable d'un décalage thermique.

Aux doses utilisées en cancérologie, une activité corticoïde peut être observée.

Les concentrations plasmatiques restent stables entre la 2ème heure et le 7ème jour suivant l'injection. La cinétique est monophasique avec une demi vie terminale de l'ordre de 6 semaines.

L'acétate de médroxyprogestérone est intensément métabolisé par le foie (réaction d'hydroxylation des cytochromes P450) puis éliminé sous forme de métabolites conjugués par voie biliaire et urinaire.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

4 ans.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Flacon (verre incolore de type I) de 5 ml avec bouchon (chlorobutyle) rempli à 2,5 ml. Boîte de 1.